炎症歯髄におけるケミカルメディエーターと細胞内情報伝達系について

发炎牙髓中的化学介质和细胞内信号转导系统

• 批准号: 08672208
• 负责人: 橋本 修一
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: The Nippon Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08672208/
• 关键词: 歯髄; 炎症; 酸化亜鉛ユ-ジノール; cAMP; cGMP; protein kinase A; protein kinase C; tyrosine kinase

ラット下顎切歯の穿掘成形による実験的炎症モデルを用いて,歯髄炎症惹起時におけるcyclic nucleotideと蛋白質リン酸化酵素の関与を検討するとともに,酸化亜鉛とユ-ジノールの練和物(ZOE)の填塞が歯髄組織内のcyclic nucleotideおよび蛋白質リン酸化酵素に及ぼす影響について検討を行い,以下の結論を得た.A.ラット,家兎およびヒトの正常歯髄中のcyclic AMP(cAMP)含量は,常生歯であるラット,家兎切歯歯髄組織ではほぼ同値であり,有根歯であるヒト臼歯歯髄組織の2倍以上であることが分かった.一方,ラット,家兎およびヒトの正常歯髄中のcyclic GMP(cGMP)含量は,cAMP含量の10分の1以下であった.B.ラット歯髄組織内のcAMP含量は穿掘成形による実験的歯髄炎症の惹起に伴い顕著に増加し,処置後30分で正常値の約1.5倍となって最大値を示した.これに対して,穿掘成形部位にZOEを填塞すると炎症惹起に伴うcAMPの増量は完全に消失した.C.一方,ラット歯髄組織内のcGMP含量は穿掘成形歯髄およびZOE填塞歯髄とも,全ての時間で顕著な変化は認められなかった.D.歯髄組織におけるcAMPの生成は,ヒスタミン,prostaglandin E_2(PGE_2)で有意に促進され,ユ-ジノールで有意に阻害されることが明らかとなった.E.ユ-ジノールはcAMPの生成酵素であるadenylate cyclaseのcatalytic siteには直接作用せず,受容体かGTP結合蛋白質に作用してcAMPの生成を阻害する可能性が示唆された.これに対してユ-ジノールはcAMPの分解酵素であるphosphodiesteraseには作用しなかった.F.ラット切歯歯髄組織から蛋白質リン酸化酵素であるprotein kinase A(PKA),protein kinase C(PKC),tyrosine protein kinase(TPK)活性をそれぞれ検出することができた.常生歯であるラット切歯歯髄組織中のPKA,PKC活性は他の動物の歯髄組織に比べて高い比活性を有することが分かった.G.ラット歯髄組織内のPKA活性は穿掘成形による実験的歯髄炎症の惹起に伴い顕著に増加し,cAMPと同様,処置後30分で正常値の約6倍となって最大値を示した.これに対して,ZOE填塞により炎症惹起直後に認められたPKA活性の増加は完全に消失することが明らかになった.このPKA活性の阻害はユ-ジノールの酵素に対する直接作用ではなく,歯髄内cAMPの生成阻害を反映した結果であることが分かった.従ってラット切歯歯髄においては,cAMP含量とPKA活性が密接に結びついていることが示唆された.H.ラット歯髄組織内のPKC活性とTPK活性はいずれも穿起掘成形歯髄とZOE填塞歯髄との間で大きな差はなく,穿掘あるいはZOE填塞直後において著明な変化は認められず,処置後2日目から4〜10日目にかけてはむしろ活性が上昇し,炎症の回復に伴う軟組織・硬組織の新生に関与している可能性が示唆された.

ラ ッ ト chin cut 歯 の wear digging forming に よ る be 験 inflammation モ デ ル を with い て, 歯 marrow inflammation when provoked に お け る cyclic nucleotide と protein リ ン acidification enzyme の masato and を beg す 検 る と と も に, acidification 亜 lead と ユ - ジ ノ ー ル の practice and content (ZOE) の tamponade が 歯 marrow tissues の cyclic Nucleotide お よ び protein リ ン に and acidification enzyme ぼ す influence に つ い て 検 for line を い, the following conclusion の を た. A. ラ ッ ト, home 兎 お よ び ヒ ト の 歯 normal marrow の in cyclic は AMP (cAMP) content, tsuneo 歯 で あ る ラ ッ ト, home 兎 cut 歯 歯 marrow tissue で は ほ ぼ with numerical で あ り, rooted 歯 で あ る ヒ ト mortar 歯 歯 marrow tissue の 2 times more than で あ る こ と が points か っ た. On one side,ラット, domestic rabbit およびヒト <s:1> normal 歯 pulp <s:1> cyclic は GMP (cGMP) content, content of cAMP の under 10 points の 1 で あ っ た. B. ラ ッ ト 歯 marrow tissues の cAMP content は wear digging forming に よ る be 験 歯 of marrow inflammation の provoked に with い 顕 に raised plus し, 処 after 30 で is 1.5 times the normal numerical の と な っ て nt biggest を shown し た. こ れ に し seaborne て, wear digging に Z forming parts OEを packing すると inflammation causes に accompanied by うcAMP <s:1> increase た complete に disappearance た た.C. Side, ラ ッ ト 歯 marrow tissue は wear digging の cGMP content in forming 歯 marrow お よ び ZOE tamponade 歯 marrow と も, full て の time で 顕 the な variations change は recognize め ら れ な か っ た. D. 歯 marrow tissue に お け る cAMP の generated は, ヒ ス タ ミ ン, prostaglandin E_2 (PGE_2) で intentionally に promote さ れ, ユ - ジ ノ ー ル で intentionally に resistance against さ れ る こ と が Ming ら か と な っ た. E. ユ - ジ ノ ー ル は cAMP の generated enzyme で あ る adenylate cyclase is catalytic Site に は direct action せ ず, let body か GTP binding protein made に role し て cAMP の generated を resistance against す が る possibility in stopping さ れ た. こ れ に し seaborne て ユ - ジ ノ ー ル は cAMP の decomposition enzyme で あ る phosphodiesterase に は role し な か っ た. F. ラ ッ ト cut 歯 歯 marrow tissue か ら protein The activity of リ <s:1> acidifying enzymes であるprotein kinase A(PKA),protein kinase C(PKC), and tyrosine protein kinase(TPK) をそれぞれ検 results in する た とがで た た た. Tsuneo 歯 で あ る ラ ッ ト cut 歯 歯 marrow tissue の PKA, PKC activity は he の animals の 歯 marrow tissue に than べ て high い than active を す る こ と が points か っ た. G. ラ ッ ト 歯 marrow tissues の PKA activity は wear digging forming に よ る be 験 歯 of marrow inflammation の provoked に with い 顕 に raised plus し, cAMP と with others, 処 で 30 minutes after normal numerical の About 6 times と な っ て nt biggest を shown し た. こ れ に し seaborne て, ZOE tamponade に よ り inflammation provoked straight after に recognize め ら れ た の raised は requirement by PKA activity completely disappeared に す る こ と が Ming ら か に な っ た. こ の PKA activity の resistance against は ユ - ジ ノ ー ル の enzyme に す seaborne る direct action で は な く, 歯 marrow inside cAMP の generated resistance against を reflect し た knot The result is である である とが and った. Cut 従 っ て ラ ッ ト 歯 歯 marrow に お い て は, cAMP content と PKA activity が contact に knot び つ い て い る こ と が in stopping さ れ た. H. ラ ッ ト 歯 marrow tissues の PKC activity と TPK activity は い ず れ も wear digging forming 歯 marrow と ZOE tamponade 歯 marrow と の で between big き な poor は な く, wear digging あ る い は ZOE after stuffing straight に お い て Ming な variations change は recognize め ら れ ず, 処 place 2 orders after か ら 4 ~ 10 mesh に か け て は む し ろ し が rise, active inflammation の reply に with う soft tissue, hard tissue の に new masato and し て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

小俣秀人・橋本修一 他: "ラットの実験的炎症歯髄に対する酸化亜鉛ユ-ジノール練和物の填塞効果について(第2報)蛋白質燐酸化酵素活性" 日本歯科保存学雑誌. 38. 1495-1506 (1995)

Hideto Omata、Shuichi Hashimoto 等人：“关于氧化锌丁香酚浓缩物对大鼠实验性发炎牙髓的堵塞作用（第二次报告）蛋白质磷酸化酶活性”日本保守牙科杂志 38. 1495-1506 (1995)。