FAM83H変異タンパク質のリンカー機能破綻とエナメル質形成不全症との関係性

FAM83H突变蛋白连接子功能障碍与牙釉质发育不全的关系

• 批准号: 21K09865
• 负责人: 久家 貴寿
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Setsunan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09865/
• 关键词: FAM83H; エナメル質形成不全症; CK1; ケラチン; エナメル質; スプライシング; ケラチン骨格

FAM83H遺伝子は優性遺伝性低石灰化型エナメル質形成不全症（ADHCAI）の原因遺伝子である。FAM83H遺伝子変異により、FAM83H N末端側断片タンパク質（FAM83H-N）が発現することで、ADHCAIが発症する。FAM83HはCK1キナーゼの細胞内局在を制御するタンパク質である。FAM83HのＮ末端側アミノ酸配列がCK1と結合し、Ｃ末端側アミノ酸配列が別のタンパク質と結合する。Ｃ末端側アミノ酸配列に結合するタンパク質に依存して、CK1の細胞内局在が決定される（リンカー機能）。Ｃ末端側アミノ酸配列に結合するタンパク質として、ケラチンタンパク質とSONが同定されている。ケラチンタンパク質との結合はCK1をケラチン骨格上に局在化させ、SONとの結合はCK1を核内スペックルに局在化させる。FAM83H-Nは、C末端側アミノ酸配列を失っているため、リンカー機能を適切に発揮することが出来ず、CK1の細胞内局在異常を誘発する可能性がある。本研究では、FAM83H-Nの発現が、CK1の細胞内局在に与える影響を調べている。2021年度から2022年度にかけて、CK1をケラチン骨格上に局在化させるために必要なアミノ酸配列を同定し、Scientific Reports誌で報告した（Sci Rep 12, 11819, 2022）。FAM83H-Nはケラチン骨格局在化配列を持たず、CK1を核内スペックルに局在化させることを明らかにした。FAM83Hの核内スペックルにおける働きがADHCAIの発症につながる可能性が示唆されたため、FAM83Hが核内スペックに過剰局在する細胞株のRNA-seq解析を行うこととし、その事前準備までを2022年度に行った。

The cause of FAM83H is a 伝 seed, a 伝 superior seed, a 伝 hypopalcitated エナメ dysplasia (ADHCAI). FAM83H heritage 伝 sub - different に よ り, lateral FAM83H N terminal fragment タ ン パ ク mass (FAM83H - N) が 発 now す る こ と で, ADHCAI が 発 disease す る. FAM83H <s:1> CK1キナ キナ ゼ ゼ <s:1> the intracellular authority is を to control するタ するタ パ パ である である. FAM83H の N terminal side ア ミ ノ acid with column が CK1 と し, C terminal side ア ミ ノ acid with column が don't の タ ン パ ク qualitative と combining す る. C terminal side ア ミ ノ acid with column に す る タ ン パ ク qualitative に dependent し て, CK1 の intracellular bureau decided to さ in が れ る (リ ン カ ー function). C terminal side ア ミ ノ acid with column に す る タ ン パ ク qualitative と し て, ケ ラ チ ン タ ン パ ク qualitative と SON が with fixed さ れ て い る. ケ ラ チ ン タ ン パ ク qualitative と の combining は CK1 を ケ ラ チ ン に bureau on bone in the さ せ, SON と の combining は CK1 を intranuclear ス ペ ッ ク ル に bureau in turn さ せ る. FAM83H -n は, C terminal side ア ミ ノ acid with column を lost っ て い る た め, リ ン カ ー function を appropriate に 発 swing す る こ と が ず, CK1 の cells inside bureau in abnormal を 発 lure す る possibility が あ る. In this study, で で and FAM83H-N <s:1> were found to be が and CK1 <s:1> intracellular localized に and える affected を regulation べて る る る. 2022 annual 2021 か ら に か け て, CK1 を ケ ラ チ ン に bureau on bone in the さ せ る た め に necessary な ア ミ ノ acid with column を with し, Scientific Reports tzu で report し た (Sci Rep 12, 11819, 2022). FAM83H -n は ケ ラ チ ン bone pattern in the match column を hold た ず, CK1 を intranuclear ス ペ ッ ク ル に bureau in turn さ せ る こ と を Ming ら か に し た. FAM83H の intranuclear ス ペ ッ ク ル に お け る 働 き が ADHCAI の 発 disease に つ な が が る possibility in stopping さ れ た た め, FAM83H が intranuclear ス ペ ッ ク に turning innings in す る cell lines の RNA - seq parsing line を う こ と と し, そ の preparation ま で を line 2022 に っ た.

项目成果

Cellular concentrations of plasmalogen species containing a polyunsaturated fatty acid significantly increase under hypoxia in human colorectal cancer, Caco2 cells

人类结直肠癌 Caco2 细胞缺氧时，含有多不饱和脂肪酸的缩醛磷脂种类的细胞浓度显着增加

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.04.061
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Tamiya-Koizumi Keiko;Otoki Yurika;Nakagawa Kiyotaka;Kannagi Reiji;Mizutani Naoki;Suzuki Motoshi;Kyogashima Mamoru;Iwaki Soichiro;Aoyama Mineyoshi;Murate Takashi;Kitatani Kazuyuki;Kuga Takahisa;Mizutani Yasuyoshi;Tokumura Akira
• 通讯作者: Tokumura Akira

転移能が異なる結腸がんHCT116由来細胞の遊走・浸潤能の比較

不同转移潜能结肠癌HCT116来源细胞迁移和侵袭能力比较

• 发表时间: 2022
• 作者: 河島出;久家貴寿;谷口将済;山岸伸行
• 通讯作者: 山岸伸行