「高炭水化物食」誘導脂肪肝マウスを用いた歯周炎によるNAFLD増悪機序の解明

利用高碳水化合物饮食诱导的脂肪肝小鼠阐明牙周炎引起的 NAFLD 恶化的机制

• 批准号: 21K09894
• 负责人: 栗原 英見
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09894/
• 关键词: 高炭水化物食; NAFLD; 歯周炎

歯周炎が細菌感染・慢性炎症の場として存在することで、糖尿病やリウマチなどの他疾患を増悪させるというPeriodontal Medicineの概念が確立してきている。近年では、歯周炎が非アルコール性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD))の増悪因子となることが報告されている。しかし、その病因については不明な点が多い。その原因の一つとして、最適なマウス実験系が少ないことが挙げられる。これまでのマウスを用いた基礎研究では、NAFLDを発症させるために「高脂肪食」を用いていた。しかしこの「高脂肪食」は、歯周炎によって影響を受ける糖尿病/肥満も併発する。さらにこれら糖尿病/肥満はNAFLDを増悪させるため、歯周炎とNAFLDの直接的な因果関係検証が困難であった。そこで研究代表者は、「高炭水化物食」をマウスに与えることで肝臓代謝に負荷を与え、糖尿病/肥満を発症する前にNAFLDを単独発症させることに成功した。さらにこの「高炭水化物食」投与によるNAFLD発症マウスモデルに、絹糸結紮による歯周炎を惹起させたところ、NAFLDの症状を増悪させた。すなわち、歯周炎は糖尿病/肥満などの他疾患を介することなく、肝臓代謝に直接的に影響することでNAFLDを増悪させることが示唆された。現在、より詳細なメカニズム解析として、歯周炎によって促進する炎症性サイトカイン、もしくは歯周病原性細菌の他臓器移行のいずれがその病因を担っているかを検証中である。より詳細には、歯周炎によって全身性のIL-6産生が向上していたが、このIL-6によるNAFLDへの関与は弱いようであった。一方、歯周炎発症によって、肝臓中から口腔細菌が検出できたとことから、この口腔から移行した細菌がその病因を担っている可能性を見出している。

Periodontitis is a pathogenic bacteria, chronic inflammation and other diseases. The concept of Periodontal Medicine has been established. In recent years, there have been reports of increased risk factors for Non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD) due to periodontitis. The cause of the disease is unknown. The reason for this is that the best way to get rid of it is to get rid of it. This is the first time that NAFLD has been diagnosed. This "high fat diet" affects the development of diabetes and obesity due to periodontitis. It is difficult to identify the direct causal relationship between diabetes and obesity and NAFLD. The study was conducted on behalf of NAFLD, a disease of liver metabolism, diabetes and obesity. This "high carbon hydrate diet" is associated with increased symptoms of NAFLD, including periodontitis. Diabetes mellitus, periodontitis and other diseases are directly affected by NAFLD. Now, the detailed analysis of the disease, periodontitis, promotion of inflammatory disease, and the role of periodontal pathogenic bacteria in the pathogenesis of other organ migration. IL-6 production in vivo and in vivo in vivo is related to NAFLD. The possibility that oral bacteria may be involved in the pathogenesis of periodontitis, periodontitis and liver disease has been revealed.