「高炭水化物食」誘導脂肪肝マウスを用いた歯周炎によるNAFLD増悪機序の解明

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歯周炎が細菌感染・慢性炎症の場として存在することで、糖尿病やリウマチなどの他疾患を増悪させるというPeriodontal Medicineの概念が確立してきている。近年では、歯周炎が非アルコール性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD))の増悪因子となることが報告されている。しかし、その病因については不明な点が多い。その原因の一つとして、最適なマウス実験系が少ないことが挙げられる。これまでのマウスを用いた基礎研究では、NAFLDを発症させるために「高脂肪食」を用いていた。しかしこの「高脂肪食」は、歯周炎によって影響を受ける糖尿病/肥満も併発する。さらにこれら糖尿病/肥満はNAFLDを増悪させるため、歯周炎とNAFLDの直接的な因果関係検証が困難であった。そこで研究代表者は、「高炭水化物食」をマウスに与えることで肝臓代謝に負荷を与え、糖尿病/肥満を発症する前にNAFLDを単独発症させることに成功した。さらにこの「高炭水化物食」投与によるNAFLD発症マウスモデルに、絹糸結紮による歯周炎を惹起させたところ、NAFLDの症状を増悪させた。すなわち、歯周炎は糖尿病/肥満などの他疾患を介することなく、肝臓代謝に直接的に影響することでNAFLDを増悪させることが示唆された。現在、より詳細なメカニズム解析として、歯周炎によって促進する炎症性サイトカイン、もしくは歯周病原性細菌の他臓器移行のいずれがその病因を担っているかを検証中である。より詳細には、歯周炎によって全身性のIL-6産生が向上していたが、このIL-6によるNAFLDへの関与は弱いようであった。一方、歯周炎発症によって、肝臓中から口腔細菌が検出できたとことから、この口腔から移行した細菌がその病因を担っている可能性を見出している。