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脳由来神経栄養因子を用いた歯周組織再生療法の確立

脑源性神经营养因子牙周组织再生疗法的建立

基本信息

批准号：
18390560
负责人：
栗原英見
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトセメント芽細胞様細胞(HCEM)を用いたin vitroの実験において、脳由来神経栄養因子(BDNF)による細胞生存メカニズムを調べ、以下の結果を得た。(1)BDNFは血清除去によって誘導されるHCEMsの生存細胞数の減少を阻害し,アポトーシスあるいはネクローシス細胞数の増加を抑制した。(2)BDNFによる細胞死の抑制はtrkB siRNA,PI3-Kinase阻害剤,Akt阻害剤,NF-kB阻害剤,Bcl-2siRNAによって阻害された。一方、ERK1/2阻害剤は影響を与えなかった。またBDNFはAktのリン酸化を促進し,NF-kBを活性化し,アポトーシス抑制因子であるBcl-2mRNA発現を促進した。さらに,(3)BDNFは血清除去によって誘導されるミトコンドリア膜電位の低下を抑制した。Bcl-2siRNAはこのBDNFによるミトコンドリア膜電位の安定化を阻害した。以上から、HCEMsにおいてBDNFによる細胞生存の促進にtrkB-PI3-Kinase-Akt-NF-kBシグナル伝達を介したBcl-2発現促進とミトコンドリア膜の安定化が関与することが示された。また、ビーグル犬を用いたin vivoの実験から、EDTAによる根面処理を併用することによって、炎症モデルにおいても歯根吸収が抑制され、BDNF/高分子ヒアルロン酸複合体によるビーグル犬の歯周組織欠損の再生の確実性が高まり、早期に歯周組織を再生できることが明らかになった。これらの結果から、BDNFは安全性の高い歯周組織再生治療薬になりうることが示唆された。

The following results were obtained by using HCEM in vitro and BDNF to regulate cell survival. (1)BDNF prevents the decrease in the number of viable cells in HCEMs induced by serum depletion, and inhibits the increase in the number of viable cells in HCEMs. (2)BDNF inhibits cell death by trkB siRNA,PI3-Kinase inhibitor,Akt inhibitor,NF-kB inhibitor,Bcl-2 siRNA inhibitor. One side, ERK1/2 resistance to the impact of BDNF promotes the activation of Akt,NF-kB and Bcl-2mRNA. In addition,(3)BDNF can inhibit the decrease of membrane potential induced by serum depletion. Bcl-2 siRNAs block the stabilization of cell membrane potential in response to BDNF. The above results show that HCEMs promote cell survival through BDNF and promote Bcl-2 expression through BDNF. The root surface treatment in vivo, EDTA, etc., can inhibit the absorption of dental root, BDNF/polymer acid complex can inhibit the regeneration of dental tissue damage, and the regeneration of early dental tissue can be achieved. These results indicate that BDNF is safe for treatment of peripheral tissue regeneration.