ドライバー遺伝子変異の監視による口腔潜在的悪性疾患(OPMDs)の新規治療戦略

通过监测驱动基因突变治疗口腔隐匿性恶性疾病（OPMD）的新策略

• 批准号: 21K10044
• 负责人: 内田 大亮
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10044/
• 关键词: OPMDs; PIK3CA; TP53; 口腔潜在的悪性疾患; 遺伝子変異; ドライバー遺伝子

従来、口腔扁平上皮癌(OSCC)は、口腔白板症(OLK)や口腔紅板症(OEP)、口腔扁平苔癬(OLP)などの口腔潜在的悪性疾患(OPMDs)が生じ、その後、様々なゲノム・エピゲノム異常が段階的に蓄積する「multistep carcinogenesis」により発生するとされてきた。しかしながら、日常臨床で遭遇頻度の高いOLKやOLPでも数%の発癌に過ぎないため、切除か経過観察かの判断は施設や担当医ごとに異なり、統一された治療指針がない。近年の全遺伝子エキソーム解析にて、頭頸部癌には限られたドライバー遺伝子の変異が発癌を誘発することが証明された。この結果は、OPMDsの段階でドライバー遺伝子の変異を検出できれば、経過観察の厳重化やOSCCの超早期発見・超早期治療につながる可能性を示唆しているが、OPMDsにおいてドライバー遺伝子のみを包括的にゲノム解析した報告はない。そこで、本研究では、OPMDsにおいてドライバー遺伝子の変異を監視する新規治療戦略を開発することを目的とした。本年度はOLP17例、OLK9例、OEP1例において、OSCCドライバー遺伝子の変異解析を行った。その結果、OLP1例(1/17; 5.8%)においてTP53のミスセンス変異が、OLK4例(4/9; 44.4%)において、NOTCH1、PIK3CA、HRASのミスセンス変異とTP53のナンセンス変異が重複あるいは単独で認められた。これらのOLK症例は、いずれも病理組織学的には軽度の上皮異形成であるにも関わらず、ドライバー遺伝子の変異が検出された。一方、OLP6例におけるcDNAマイクロアレイ解析では、口腔癌関連遺伝子の発現変動はなく、イムノグロブリンファミリーの発現変動が多数確認された。現在未解析の13症例を併せ、今後さらに症例を増やし解析を予定している。

Oral squamous cell carcinoma (OSCC), oral leukoplakia (OLK), oral erythroderma (OEP), oral lichen planus (OLP), and other underlying oral sexual disorders (OPMDs) occur together, and the accumulation of abnormal stages in the development of "multistep carcinogenesis" occurs together. The frequency of daily clinical encounters is high, and the number of cancer cases is high. The diagnosis and treatment of cancer cases are different. In recent years, it has been proved that all kinds of genetic analysis and head and neck cancer can be induced by different genetic factors. The results show that OPMDs are classified into different types of OPMDs, and that OSCC is detected and treated at an ultra-early stage. This study aims to develop a new strategy for monitoring OPMDs and for monitoring their genetic diversity. This year, 17 cases of OLP, 9 cases of OLK, 1 case of OEP, OSCC and other genetic analysis were performed. The results were as follows: 1 case of OLP (1/17; 5.8%), 4 cases of OLK (4/9; 44.4%), NOTCH1, PIK3CA, HRAS, TP53, TP53, TP This is the case of OLK, which is the result of pathological differentiation. In one case, OLP6 cases were analyzed, and the development of oral cancer-related genes was confirmed in most cases. The 13 cases that are not resolved now will be resolved later.

项目成果

A case of oral verrucous squamous cell carcinoma with mediastinal lymph node metastasis: mutation analysis on custom gene panel by next generation sequencing.

口腔疣状鳞状细胞癌伴纵隔淋巴结转移一例：二代测序定制基因组突变分析。

• 发表时间: 2022
• 作者: Kuribayashi N;Nakashiro K;Adachi T;Goda H;Hino S;Uchida D
• 通讯作者: Uchida D

口腔疣贅状扁平上皮癌の治療を再考する

重新考虑口腔疣状鳞状细胞癌的治疗

• 发表时间: 2021
• 作者: Gohara S;Shinohara K;Yoshida R;Kariya R;Tazawa H;Hashimoto M;Inoue J;Kubo R;Nakashima H;Arita H;Kawaguchi S;Yamana K;Nagao Y;Iwamoto A;Sakata J;Matsuoka Y;Takeshita H;Hirayama M;Kawahara K;Nagata M;Hirosue A;Kuwahara Y;Fukumoto M;Ok;内田大亮
• 通讯作者: 内田大亮

口腔潜在的悪性疾患における遺伝子解析

口腔潜伏恶性疾病的基因分析

• 发表时间: 2023
• 作者: Shan Qiusheng;Takabatake Kiyofumi;Kawai Hotaka;Oo May;Inada Yasunori;Sukegawa Shintaro;Fushimi Shigeko;Nakano Keisuke;Nagatsuka Hitoshi;Takahiro Kanno;児島さやか，栗林伸行，徳善紀彦，合田啓之，日野聡史，中城公一，内田大亮
• 通讯作者: 児島さやか，栗林伸行，徳善紀彦，合田啓之，日野聡史，中城公一，内田大亮

口腔疣贅状扁平上皮癌の診断におけるドライバー遺伝子変異解析の有用性

驱动基因突变分析在口腔疣状鳞状细胞癌诊断中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Shan Qiusheng;Takabatake Kiyofumi;Kawai Hotaka;Oo May;Sukegawa Shintaro;Fujii Masae;Nakano Keisuke;Nagatsuka Hitoshi;Takahiro Kanno;栗林伸行，児島さやか，合田啓之，徳善紀彦，日野聡史，中城公一，内田大亮
• 通讯作者: 栗林伸行，児島さやか，合田啓之，徳善紀彦，日野聡史，中城公一，内田大亮

口腔扁平上皮癌における p53 遺伝子の変異解析

口腔鳞癌p53基因突变分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 児島 さやか;栗林 伸行;中城 公一;東條 晋;徳善 紀彦;合田 啓之;川又 均;内田 大亮
• 通讯作者: 内田 大亮