免疫学的アプローチによるびまん性浸潤口腔扁平上皮癌の制御に関する基礎的研究

骨髄由来免疫抑制性細胞（MDSC）は腫瘍局所で破骨細胞分化を促進機序、腫瘍局所におけるMDSCの特異的標的化について、C3H/HeNマウス由来の口腔扁平上皮癌NR-S1K細胞およびSCCVII細胞と同マウスを用いシンジェニック口腔癌モデルを作製し、以下の内容について3年計画で検証を予定している。１．口腔扁平上皮癌担癌宿主におけるMDSCの形質や機能の特性とその標的化を検証する。２．MDSCの標的化戦略に基づいて抗腫瘍効果を、マウスモデルを用いた治療実験で検証する。研究代表者の先行研究で、低用量ゲムシタビン投与が、口腔癌担癌マウスの腫瘍組織から、MDSCを選択的に除去することを明らかとした。また、口腔癌マウス由来のMDSCでは、PD-L1の発現が増強し、免疫抑制機能に重要な役割を果たしていることを明らかとした。そこで、以下のような治療実験を行う。コロナ禍のため動物実験が思うように進ま図にいるが、ここ数年間の感染状況を例に今後は年間に計画的なスケジュールをたて遂行する予定である。しかしながら、ヒト口腔癌患者のMDSCサブセットを同定したことでPD-1免疫チェックポイント阻害剤投与後の２に対するヒトでの検証が可能となり継続中である。

骨髄由来免疫抑制性細胞（MDSC）は腫瘍局所で破骨細胞分化を促進機序、腫瘍局所におけるMDSCの特異的標的化について、C3H/HeNマウス由来の口腔扁平上皮癌NR-S1K細胞およびSCCVII細胞と同マウスを用いシンジェニック口腔癌モデルを作製し、以下の内容について3年計画で検証を予定している。１．口腔扁平上皮癌担癌宿主におけるMDSCの形質や機能の特性とその標的化を検証する。２．MDSCの標的化戦略に基づいて抗腫瘍効果を、マウスモデルを用いた治療実験で検証する。研究代表者の先行研究で、低用量ゲムシタビン投与が、口腔癌担癌マウスの腫瘍組織から、MDSCを選択的に除去することを明らかとした。また、口腔癌マウス由来のMDSCでは、PD-L1の発現が増強し、免疫抑制機能に重要な役割を果たしていることを明らかとした。そこで、以下のような治療実験を行う。コロナ禍のため動物実験が思うように進ま図にいるが、ここ数年間の感染状況を例に今後は年間に計画的なスケジュールをたて遂行する予定である。しかしながら、ヒト口腔癌患者のMDSCサブセットを同定したことでPD-1免疫チェックポイント阻害剤投与後の２に対するヒトでの検証が可能となり継続中である。