細胞外基質環境下における腫瘍特異的なCD73誘導低酸素応答性増殖機構の解明

阐明细胞外基质环境中肿瘤特异性 CD73 诱导的缺氧反应性生长机制

• 批准号: 21K10109
• 负责人: 丸山 智
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10109/
• 关键词: hypoxia; HIF-1α; CD73; Pleomorphic adenoma; pleomorphic adenoma; ECM

1) CD73発現抑制によるECMの発現動態の検証: 低酸素環境下におけるCD73発現とECM合成能との関係を解析するために、siRNA法によるCD73発現抑制下でのECM分子である、perlecanやfibronectinの発現を検討したところ、SM-AP1/4ともに発現抑制はみられなかった。よってCD73発現はECM合成能に影響を及ぼしていない可能性が示唆された。2) 細胞増殖関連液性因子の網羅的解析: SM-AP細胞を低酸素培養条件下と通常培養条件下及びsiRNA法によるCD73発現抑制下で培養した後、各培養上清を回収し、Proteome ProfilerTM 抗体アレイキット(R&D systems)を用いて細胞増殖関連液性因子の網羅的解析を行った。その結果、IP-10やAngiogeninなどCD73発現抑制下で同様に発現が抑制されるいくつかの候補分子を見出した。さらにこれまでの研究で、これらの候補分子は低酸素培養条件（1％O２/5％CO２/94％N２）及び通常培養条件下でのSM-AP細胞系における各培養上清において発現が亢進していることもわかっており、低酸素下において、HIF-1αを介したCD73発現上昇との関連も確認されている。3) CD73発現動態におけるSTAT3の影響についての検討: 昨年度に続いて、siRNA法によるCD73及びHIF-1α発現抑制下でのSTAT3の発現を比較してみると、SM-AP1/4ともにCD73抑制下では、STAT3の発現抑制傾向が見られたものの、HIF-1α発現抑制下ではSTAT3の発現抑制はみられなかった。以上の結果からは、低酸素下において、HIF-1αを介さない別の経路でSTAT3の発現上昇をきたしている可能性が示唆された。

1) CD73 occurrence inhibition によるECM <s:1> occurrence dynamics 検 evidence: Low acid element environment に お け る CD73 発 と ECM synthesis can now と の masato is を parsing す る た め に, siRNA に よ る CD73 発 now curb で の ECM molecules で あ る, perlecan や fibronectin の 発 を now beg し 検 た と こ ろ, SM - AP1/4 と も に 発 now inhibit は み ら れ な か っ た . The occurrence of <s:1> ECM synthesis energy in よってCD73 に affects を and the possibility of ぼ <s:1> て な な な な が が indicates された. 2) Analysis of the cell proliferation-related liquid factor network: SM - AP cells を low acid element and under the condition of cultivation conditions と usually び siRNA method に よ る CD73 発 now reduce the next で し, each culture supernatant after た を back 収 し, Proteome ProfilerTM antibody ア レ イ キ ッ ト (R&D systems)を using を て cell proliferation-related liquid factor を net analysis を line った. そ の results, IP - 10 や Angiogenin な ど CD73 発 now curb で with others に 発 now が inhibit さ れ る い く つ か の alternate molecular を shows し た. さ ら に こ れ ま で の research で, こ れ ら の alternate molecular は low acid element culture conditions (1% 94% 5% O2 / CO2 / N2) and び cultivation conditions usually で の SM - AP cell line に お け る each culture supernatant に お い て 発 now が hyperthyroidism し て い る こ と も わ か っ て お り, low acid element under に お い て, HIF - 1 alpha を dielectric し た CD73 The occurrence of an increase in と <s:1> is related to と confirmation of されて る る. 3) Current developments of CD73: におけるSTAT3 <s:1> impact: に に て て 検 discussion: Yesterday annual に 続 い て, siRNA に よ る CD73 and alpha 発 び HIF - 1 is now under the suppression で の STAT3 の 発 を now compare し て み る と, SM - AP1/4 と も に CD73 curb で は, STAT3 の 発 inhibit tendency now see が ら れ た も の の, HIF - 1 alpha 発 now suppression under で は STAT3 の 発 now inhibit は み Youdaoplaceholder0 った. の above results か ら は, low acid element under に お い て, HIF - 1 alpha を dielectric さ な い don't の 経 road で STAT3 の 発 now rising を き た し て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

前癌病変としての上皮性異形成の診断、治療、予後 -特にhigh-grade dysplasiaについて-

上皮不典型增生作为癌前病变的诊断、治疗和预后 - 特别是高度不典型增生 -

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉田みどり;阪間稔;岸本卓大;水頭英樹;前田直樹;細木秀彦;誉田栄一;丸山 智
• 通讯作者: 丸山 智

口腔扁平上皮癌細胞におけるTLR-NF-κB経路を介した死細胞誘導性活性化.

口腔鳞状细胞癌细胞中通过 TLR-NF-κB 途径诱导死亡的激活。

• 发表时间: 2022
• 作者: 山崎 学;阿部達也;丸山 智; 河原田壮史;チャンニェインニェイン;河原田壮史;田沼順一
• 通讯作者: 田沼順一

口腔扁平上皮癌におけるladinin-1の上皮性格維持及び間質浸潤制御機能.

ladinin-1 在口腔鳞状细胞癌中维持上皮特征和控制间质侵袭的功能。

• 发表时间: 2022
• 作者: 阿部達也;山崎 学;丸山 智; 河原田壮史;Nyein Nyein Chan;北野 太一;田沼順一
• 通讯作者: 田沼順一

口腔領域の上皮性異形成・上皮内癌について.

关于口腔上皮发育不良和原位癌。

• 发表时间: 2021
• 作者: 若月萌音;髙木孝士;牛山明;南雲佑;井上由理子;本田一穂;飯島毅彦;丸山 智
• 通讯作者: 丸山 智

天疱瘡2例のLBC法における細胞像の検討.

使用 LBC 方法检查两例天疱疮的细胞图像。

• 发表时间: 2022
• 作者: 丸山 智;山崎 学;阿部達也;田沼順一
• 通讯作者: 田沼順一