TARGETING HIF-1α DYSFUNCTION TO TREAT PRESSURE ULCERS IN THE AGED

针对 HIF-1α 功能障碍治疗老年人压疮

基本信息

  • 批准号:
    10444745
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 32.57万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2022-09-01 至 2027-05-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

Project Summary Pressure ulcers affect 2.5 million people in the United States and cost the healthcare system an estimated 11.6 billion dollars annually. A major percentage of affected individuals are over sixty-five years of age and this number is growing rapidly in the United States. A greater incidence of immobility, vascular disease and diabetes is commonly seen in aged populations and places them at an increased risk for developing pressure ulcers. Thus, there is a pressing need to develop new therapies that will effectively treat pressure ulcers in the aged. With prior NIA support, we have found that aging is characterized by the progressive loss of critical molecular and cellular pathways responsible for normal wound healing, specifically hypoxia-inducible factor 1-alpha (HIF- 1α). We have also identified that these changes can be reversed using an FDA-approved small molecule drug, deferoxamine (DFO). Building on our preliminary data, we will first define the aberrations of HIF-1α in healthy, unwounded skin from young and aged patients (Specific Aim 1). We will then confirm the HIF-1α signaling dysfunction in pressure ulcers using biopsy specimens from both young and aged patients. (Specific Aim 2). To define the alterations in hypoxia signaling within the skin cells of young versus aged patients, we will subject the collected tissue for protein analysis and single cell sequencing. We will then determine the optimal delivery system for DFO through both intact stratum corneum as required for treating pressure ulcers in a porcine model (Specific Aim 3). This large animal model is selected since porcine skin has significant similarities to the human skin. Our results will validate the effectiveness of our drug delivery system and provide a novel strategy to deliver other hydrophilic small molecule drugs across intact human skin. Taken together, this pre-clinical study will lay the groundwork for a pilot human trial targeted at treating pressure ulcers with the transdermal DFO delivery system, which will for the first time provide a pharmacologic therapy to treat pressure ulcers in aged patients.
项目摘要 压力性溃疡影响美国250万人,估计医疗保健系统花费11.6 每年10亿美元。大部分受影响的人年龄在65岁以上, 这个数字在美国迅速增长。行动不便、血管疾病和糖尿病的发病率更高 常见于老年人群,使他们患压疮的风险增加。 因此,迫切需要开发有效治疗老年人压疮的新疗法。 在先前的NIA支持下,我们发现衰老的特征是关键分子的逐渐丧失, 以及负责正常伤口愈合的细胞途径,特别是缺氧诱导因子1-α(HIF-1 α)。 1α)。我们还发现,这些变化可以使用FDA批准的小分子药物逆转, 去铁胺(DFO)。基于我们的初步数据,我们将首先定义健康人, 年轻和老年患者的未受伤皮肤(具体目标1)。然后我们将确认HIF-1α信号传导 使用来自年轻和老年患者的活检标本研究压疮功能障碍。(具体目标2)。到 为了定义年轻患者与老年患者皮肤细胞内缺氧信号的变化,我们将对 收集组织用于蛋白质分析和单细胞测序。然后我们将确定最佳交付 根据治疗猪模型中压力性溃疡的需要,用于DFO通过两个完整角质层的系统 (具体目标3)。选择这种大型动物模型是因为猪皮肤与人皮肤具有显著的相似性。 皮肤我们的研究结果将验证我们的药物输送系统的有效性,并提供一种新的策略, 其他亲水性小分子药物穿过完整的人体皮肤。总之,这项临床前研究将奠定 DFO透皮给药治疗压疮的人体试验的基础 系统,这将首次提供药物治疗,以治疗老年患者的压力性溃疡。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

GEOFFREY C GURTNER其他文献

GEOFFREY C GURTNER的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('GEOFFREY C GURTNER', 18)}}的其他基金

TARGETING HIF-1α DYSFUNCTION TO TREAT PRESSURE ULCERS IN THE AGED
针对 HIF-1α 功能障碍治疗老年人压疮
  • 批准号:
    10685482
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 32.57万
  • 项目类别:
Diabetic Foot Ulcer Biofilm Infection and Recurrence
糖尿病足溃疡生物膜感染和复发
  • 批准号:
    10947670
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 32.57万
  • 项目类别:
Diabetic Foot Ulcer Biofilm Infection and Recurrence
糖尿病足溃疡生物膜感染和复发
  • 批准号:
    10417228
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 32.57万
  • 项目类别:
Diabetic Foot Ulcer Biofilm Infection and Recurrence
糖尿病足溃疡生物膜感染和复发
  • 批准号:
    10256045
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 32.57万
  • 项目类别:
Diabetic Foot Ulcer Biofilm Infection and Recurrence
糖尿病足溃疡生物膜感染和复发
  • 批准号:
    10044343
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 32.57万
  • 项目类别:
Diabetic Foot Ulcer Biofilm Infection and Recurrence
糖尿病足溃疡生物膜感染和复发
  • 批准号:
    10376509
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 32.57万
  • 项目类别:
Stanford Advanced Wound Care Center Clinical Research Unit
斯坦福高级伤口护理中心临床研究部
  • 批准号:
    10203948
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 32.57万
  • 项目类别:
Stanford Advanced Wound Care Center Clinical Research Unit
斯坦福高级伤口护理中心临床研究部
  • 批准号:
    10377776
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 32.57万
  • 项目类别:
Stanford Advanced Wound Care Center Clinical Research Unit
斯坦福高级伤口护理中心临床研究部
  • 批准号:
    10230438
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 32.57万
  • 项目类别:
The University of Arizona Wound Care Center Clinical Research Unit
亚利桑那大学伤口护理中心临床研究单位
  • 批准号:
    10877642
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 32.57万
  • 项目类别:

相似海外基金

RII Track-4:NSF: From the Ground Up to the Air Above Coastal Dunes: How Groundwater and Evaporation Affect the Mechanism of Wind Erosion
RII Track-4:NSF:从地面到沿海沙丘上方的空气:地下水和蒸发如何影响风蚀机制
  • 批准号:
    2327346
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 32.57万
  • 项目类别:
    Standard Grant
BRC-BIO: Establishing Astrangia poculata as a study system to understand how multi-partner symbiotic interactions affect pathogen response in cnidarians
BRC-BIO:建立 Astrangia poculata 作为研究系统,以了解多伙伴共生相互作用如何影响刺胞动物的病原体反应
  • 批准号:
    2312555
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 32.57万
  • 项目类别:
    Standard Grant
How Does Particle Material Properties Insoluble and Partially Soluble Affect Sensory Perception Of Fat based Products
不溶性和部分可溶的颗粒材料特性如何影响脂肪基产品的感官知觉
  • 批准号:
    BB/Z514391/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 32.57万
  • 项目类别:
    Training Grant
Graduating in Austerity: Do Welfare Cuts Affect the Career Path of University Students?
紧缩毕业:福利削减会影响大学生的职业道路吗?
  • 批准号:
    ES/Z502595/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 32.57万
  • 项目类别:
    Fellowship
Insecure lives and the policy disconnect: How multiple insecurities affect Levelling Up and what joined-up policy can do to help
不安全的生活和政策脱节:多种不安全因素如何影响升级以及联合政策可以提供哪些帮助
  • 批准号:
    ES/Z000149/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 32.57万
  • 项目类别:
    Research Grant
感性個人差指標 Affect-X の構築とビスポークAIサービスの基盤確立
建立个人敏感度指数 Affect-X 并为定制人工智能服务奠定基础
  • 批准号:
    23K24936
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 32.57万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
How does metal binding affect the function of proteins targeted by a devastating pathogen of cereal crops?
金属结合如何影响谷类作物毁灭性病原体靶向的蛋白质的功能?
  • 批准号:
    2901648
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 32.57万
  • 项目类别:
    Studentship
ERI: Developing a Trust-supporting Design Framework with Affect for Human-AI Collaboration
ERI:开发一个支持信任的设计框架,影响人类与人工智能的协作
  • 批准号:
    2301846
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 32.57万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Investigating how double-negative T cells affect anti-leukemic and GvHD-inducing activities of conventional T cells
研究双阴性 T 细胞如何影响传统 T 细胞的抗白血病和 GvHD 诱导活性
  • 批准号:
    488039
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 32.57万
  • 项目类别:
    Operating Grants
How motor impairments due to neurodegenerative diseases affect masticatory movements
神经退行性疾病引起的运动障碍如何影响咀嚼运动
  • 批准号:
    23K16076
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 32.57万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了