口腔がんの進展・転移における低酸素環境下でのcPLA2の働き

本研究の目的は、口腔がんの進展並びに転移において、低酸素領域で働くストレス応答蛋白質Ca２＋依存性 cytosolic phospholipase A2 (cPLA2)が担っている働きを、我々が新たに確立したcPLA2 conditional knock-out (cPLA2-CKO)マウスを用いて解明することである。さらに、低酸素応答のマスターレギュレーターである転写因子hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α)とcPLA2の相互作用に着目し、cPLA2と HIF-1αが協調して、あるいは拮抗的に働くメカニズムを、cPLA2-CKO マウスを基に構築した in vivo ならびに in vitro 実験系を利用して明らかにする目的で実験を開始した。本研究により、cPLA2が、がん治療における有用な標的遺伝子である可能性が示唆されることを期待している。本年度は、cPLA2-CKO マウスとそのコントロールマウスcPLA2-WTマウスの胎児由来細胞（Mouse embryonic fibroblast）を採取し培養を行った。細胞数を一致させて、低酸素（Hypoxia）とUV (Ultraviolet)を照射した。Hypoxia, UVともに、cPLA2-WTマウスと比較して、明らかにcPLA2-CKO マウスの細胞の細胞死の割合が高いことに気付いた。現在、その減少が引き起こされる原因をcPLA2の下流経路を中心に検索している。

本研究の目的は、口腔がんの進展並びに転移において、低酸素領域で働くストレス応答蛋白質Ca２＋依存性 cytosolic phospholipase A2 (cPLA2)が担っている働きを、我々が新たに確立したcPLA2 conditional knock-out (cPLA2-CKO)マウスを用いて解明することである。さらに、低酸素応答のマスターレギュレーターである転写因子hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α)とcPLA2の相互作用に着目し、cPLA2と HIF-1αが協調して、あるいは拮抗的に働くメカニズムを、cPLA2-CKO マウスを基に構築した in vivo ならびに in vitro 実験系を利用して明らかにする目的で実験を開始した。本研究により、cPLA2が、がん治療における有用な標的遺伝子である可能性が示唆されることを期待している。本年度は、cPLA2-CKO マウスとそのコントロールマウスcPLA2-WTマウスの胎児由来細胞（Mouse embryonic fibroblast）を採取し培養を行った。細胞数を一致させて、低酸素（Hypoxia）とUV (Ultraviolet)を照射した。Hypoxia, UVともに、cPLA2-WTマウスと比較して、明らかにcPLA2-CKO マウスの細胞の細胞死の割合が高いことに気付いた。現在、その減少が引き起こされる原因をcPLA2の下流経路を中心に検索している。