液性検体含有メルカプタンの定量分析法開発への基礎的研究―口臭の疫学調査へ向けて

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口臭の測定は、通常は呼気ガス中の口臭物質を標的とするが、唾液中に溶存する口臭物質の測定が可能になれば画期的な口臭検査方法の開発に繋がる。これを目的として、当研究チームはアミノ酸分析法として有名なオルトフタルアルデヒド（OPA）法の改変法をチオール分析用として考案した。このOPA変法では、OPA、第一級アミン、チオールの３成分縮合反応がイミン中間体を経由する2段階の反応で進行し、蛍光を発するイソインドール誘導体が生成すると考えられている。すなわち第1段階の反応で生成されるイミン中間体を単離し、これをチオール分析用試薬として使用できれば、2成分による1段階反応に単純化されることで、反応効率の大幅な改善が期待されることから、これに取り組んだ。しかしながら理論基盤とした既報論文に記述されている反応は再現されず、OPAを出発原料として、目的とするイミン中間体化合物を得ることは出来なかった。そこで令和4年度において、出発原料をOPAから2-ブロモベンズアルデヒドに変更して、アルデヒドのカルボニル基を保護した状態でイミン構造を構築した後に脱保護することにより2-(イミノメチル)ベンズアルデヒドへと変換するという合成経路を新たに検討した。この際、イミン構造の構築に用いる嵩高い第一級アミンを1,1,3,3,-テトラメチルブチルアミンからより安定なイソインドールを与えるC3対称第一級アミンであるトリス(ヒドロキシプロピル)アミノメタンに変更することとし、ニトロメタンとアクリロニトリルを原料とする合成方法に取り組んだ。この結果、C3対称のトリニトリル、トリカルボン酸、トリオールを経由し、最後にニトロ基をアミノ基に還元することでトリス(ヒドロキシプロピル)アミノメタンを得ることに成功した。