生活習慣病におけるメタロチオネインの役割解明:新たな治療戦略の構築を目指して

阐明金属硫蛋白在生活方式相关疾病中的作用:旨在开发新的治疗策略

基本信息

  • 批准号:
    21K10424
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

亜鉛の脂肪肝に対する重要性は、様々な基礎研究や疫学研究から示されているが、その詳細なメカニズムは不明な点が多い。我々は、メタロチオネイン欠損(MTKO)マウスを用いた解析から、亜鉛により誘導されるMTが、高脂肪食(HFD)誘導性の脂肪肝発症の抑制に重要であることを見出している。本年度は、野生型(WT)およびMTKOマウスを用いて、HFD誘導性の生活習慣病に対する亜鉛の抑制効果について、トランスクリプトーム(RNA-Seq)解析を行った。また、HFDにより脂肪肝を発症させたマウスを用い、主に肝線維化に対する亜鉛の効果やMTの役割について検討した。トランスクリプトーム解析の結果、脂質代謝、ステロイドおよびストレス応答などに関わる様々な遺伝子が変動していた。また、HFD誘導性の脂肪肝を発症させたマウスに対する亜鉛補充の効果を検討したところ、HFD誘導性脂肪肝を発症させたWTマウスでは、亜鉛投与の有無にかかわらず肝線維化への進展は確認されなかったが、HFDによって生じた脂肪肝病変は亜鉛補充により顕著に改善した。一方、MT欠損マウスへの亜鉛補充は、脂肪肝病変の増悪化や肝線維化への進展を改善しなかった。肝線維化マーカーの解析から、WTマウスでは、HFDにより亢進したTimp1とActa2 mRNA発現量が、亜鉛補充により通常食摂取レベルまで低下した。HFD摂食群間での比較解析の結果、MT欠損マウスは野生型マウスよりも、全ての肝線維化マーカーの有意な増加が認められた。MT欠損マウスへの亜鉛補充は、線維化マーカーmRNA発現量に影響を与えなかったか、あるいは低下させてもその抑制率はWTマウスよりも低値であった。以上より、亜鉛補充は脂肪肝形成後や肝線維化進展に対して有効な予防・治療薬となりうるが、その効果発現にはMTが重要な役割を担うことが示唆された。
"Fatty liver", "importance", "basic research", "epidemic research" shows that there are many unknown points. I

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
メタボロミクスから判明したメタロチオネイン遺伝子欠損マウスのカルニチン代謝能異常
代谢组学揭示金属硫蛋白基因缺陷小鼠肉碱代谢异常
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    矢野 あすか;門田 佳人;川上 隆茂;鈴木 真也
  • 通讯作者:
    鈴木 真也
亜鉛補充下での高脂肪食誘導性の肝線維化に対するメタロチオネインの役割
补锌条件下金属硫蛋白对高脂饮食诱导的肝纤维化的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    吉野 航未;川上 隆茂;門田 佳人;藤代 瞳;角 大悟;鈴木 真也
  • 通讯作者:
    鈴木 真也
MT欠損マウスにおける亜鉛補充の肝線維化およびアディポカイン発現量に対する影響
补锌对 MT 缺陷小鼠肝纤维化和脂肪因子表达的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    川上隆茂;佐藤実紗;門田佳人;藤代瞳;角大悟;鈴木真也
  • 通讯作者:
    鈴木真也
メタロチオネインは亜鉛補充による脂肪肝改善に重要である
金属硫蛋白对于补锌改善脂肪肝很重要
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤野真希;川上隆茂;門田佳人;角大悟;藤代瞳;鈴木真也;井上正久
  • 通讯作者:
    井上正久
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知道了