金属結合タンパク質メタロチオネインは肥満の性差発現を規定する

金属结合蛋白金属硫蛋白调节肥胖的性别特异性表达

• 批准号: 24590771
• 负责人: 川上 隆茂
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Tokushima Bunri University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24590771/
• 关键词: 肥満; 脂肪細胞; メタロチオネイン; 性差; Mest; 脂肪肝; 去勢; テストステロン; 脂肪組織

本年度は、メタロチオネイン（MT）欠損マウスの易肥満性及びその性差の原因解明のため、まず、雌雄MT欠損および野生型マウスの新生児（生後7日目）の皮下脂肪重量の比較をおこなった。さらに、生後5日目の雌雄のMT欠損および野生型マウスから脂肪細胞の基となる細胞を取り出し、MT遺伝子の（1）脂肪細胞分化に対する関与、（2）脂肪細胞分化過程における制御因子の同定、（3）脂肪細胞分化における性差発現メカニズムを解析した。結果、MT欠損マウスは野生型マウスと比較して、雌雄とも生後7日目では皮下脂肪組織重量の有意な増加を示したが、性差は認められなかった。このことから、MT欠損は基底レベルにおいて脂肪細胞重量に影響を与える可能性が示唆された。次に、MT遺伝子の脂肪細胞化分化に対する感受性を検討したところ、雌雄共にMT欠損マウス由来の細胞は野生型細胞と比較して約2.1-3.8倍高かった。さらに、MT欠損マウス由来の雌性の細胞はその雄性より約4.6倍高く、初年度で行った高脂肪食を与えた動物実験と相関していた。また、脂肪細胞化分化の主要制御因子であるC/EBPα, PPARγ2遺伝子発現量は、雌性ではMT欠損マウス由来の細胞で高く、雄性では野生型マウス由来の細胞で増加傾向であった。また、脂肪細胞肥大化因子として知られるMest遺伝子mRNA発現量は、分化誘導後6日をピークに増加したが、その発現量の増加割合はMT欠損マウス由来の細胞でより顕著であったことから、MT遺伝子は脂肪細胞肥大化を司るMestの制御に関与する可能性が示唆された。以上、MT欠損による易肥満性は、初期増殖促進、分化刺激感受性の増強、およびMest発現の上昇などを介した脂肪細胞化分化促進等によることが示唆された。また、雌性は雄性より高い分化感受性を示したため、性差を規定する因子のさらなる解析が必要と考えられた。

This year は, メ タ ロ チ オ ネ イ ン (MT) owe loss マ ウ ス の easy fat against sexual and び そ の poor の reason interpret の た め, ま ず, male and female MT owe damage お よ び wild-type マ ウ ス の where new (7 eyes) postnatal の subcutaneous fat weight の is を お こ な っ た. さ ら に, was born after the 5 orders, the male and female の の MT owe loss お よ び wild-type マ ウ ス か ら fat cells の base と な を る cells take り し, MT heritage 伝 son の (1) the adipocyte differentiation に す seaborne る masato and, (2) the process of adipocyte differentiation に お け る suppression factor の with, (3) the adipocyte differentiation に お け る poor 発 now メ カ ニ ズ ム を parsing し た. Results, MT owe loss マ ウ ス は wild-type マ ウ ス と compare し て, male and female と も postnatal 7 orders で は の is interested in subcutaneous adipose tissue weight な raised plus を shown し た が, sex difference は め ら れ な か っ た. こ の こ と か ら, MT owe loss は basal レ ベ ル に お い て fat cells weight に を and え が る possibility in stopping さ れ た. Time に, MT son survived 伝 の fat cells differentiation に す seaborne る susceptibility を beg し 検 た と こ ろ, male and female に MT owe loss マ ウ ス origin の cells は wild type と compare し て about 2.1 3.8 times as high か っ た. さ ら に, MT owe loss マ ウ ス origin の female の cell は そ の male よ り is about 4.6 times as high く line, at the beginning of year で っ た high-fat food を and え た animals be 験 と phase masato し て い た. ま た, fat cells differentiation の leading imperial factor で あ る C/EBP alpha, traces of PPAR gamma 2 伝 は 発 now quantity, female で は MT owe loss マ ウ ス origin の high cell で く, male で は wild-type マ ウ ス origin の cells で rights and tendency で あ っ た. ま た flow, fat cells, fat factor と し て know ら れ る Mest posthumous son 伝 mRNA 発 は, now 6 days after induction を ピ ー ク に raised plus し た が, そ の 発 now quantity の raised cut us は MT owe loss マ ウ ス origin の cells で よ り 顕 the で あ っ た こ と か ら, MT but 伝 は flow fat fat cells "を department る Mest の suppression に masato and す る possible Sex が indicates された. Above, MT owe loss に よ る easy fat against sexual は, promote, differentiation to stimulate feelings of sexual rights early colonization の raised strong, お よ び Mest 発 now rising の な ど を interface し た fat cells to promote the differentiation and other に よ る こ と が in stopping さ れ た. High い ま た males and females は よ り differentiation susceptibility を shown し た た め, sex difference を す る factor の さ ら な る parsing が と necessary test え ら れ た.

项目成果

マウスの白色脂肪組織、肝臓および骨格筋における糖・脂質代謝関連遺伝子発現の性差に関する研究

小鼠白色脂肪组织、肝脏和骨骼肌糖脂代谢相关基因表达的性别差异研究

• 作者: 門田佳人;川上隆茂;高崎智士;佐藤政男;鈴木真也
• 通讯作者: 鈴木真也

メタロチオネイン欠損マウスの高脂肪食誘導性脂肪肝発症におけるテストステロンの影響

睾酮对金属硫蛋白缺乏小鼠高脂饮食诱导的脂肪肝发展的影响

• 作者: 川上隆茂;福岡大樹;門田佳人;佐藤政男;鈴木真也
• 通讯作者: 鈴木真也

雌性メタロチオネイン欠損マウスにおける高脂肪食摂取誘導性脂肪肝と脂質代謝遺伝子の発現変動

高脂饮食诱导的雌性金属硫蛋白缺乏小鼠脂肪肝及脂质代谢基因表达的变化

• 作者: 川上隆茂;三浦彩;鈴江健太;門田佳人;佐藤政男;鈴木真也
• 通讯作者: 鈴木真也

Obesity and metallothionein.

肥胖和金属硫蛋白。

• 发表时间: 2013
• 期刊: Curr Pharm Biotechnol.
• 作者: Sato M;Kawakami T;Kadota Y;Mori M;Suzuki S.
• 通讯作者: Suzuki S.

高脂肪食誘導性脂肪肝発症におけるテストステロンとメタロチオネインの相互作用の解析

睾酮与金属硫蛋白在高脂饮食诱导脂肪肝发生过程中的相互作用分析

• 发表时间: 2012
• 作者: Takashige KAWAKAMI;Kaori Nishiyama;Jun-ichi TANAKA;Yoshito KADOTA;Masao SATO;Shinya SUZUKI;川上隆茂，西川裕，門田佳人，佐藤政男，鈴木真也
• 通讯作者: 川上隆茂，西川裕，門田佳人，佐藤政男，鈴木真也