Orbitrap LC-MS/MSを用いた薬毒物スクリーニングとメタボローム解析

使用 Orbitrap LC-MS/MS 进行药物毒理学筛查和代谢组分析

基本信息

  • 批准号:
    21K10514
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

昨年度までに最適化したLC-MS/MSの分離・分析条件を用いて、司法解剖の鑑定のための薬毒物スクリーニングを行いつつ全質量データを採取し、400例を超えるデータを蓄積した。各事例の死因を一酸化炭素中毒、焼死、薬毒物中毒、海水溺水、淡水溺水、高所転落、頭部外傷、窒息(溺水を除く)、内因性急性心機能不全、青壮年突然死症候群(50歳以下)、偶発性低体温症、敗血症、骨折後数日での死亡に分類し、これらに当てはまらないものや複数の要因が競合すると考えられるものはその他とした。解析にはThermo Fisher Scientific社の低分子 LC-MS ソフトウェア Compound Discovererを用い、代謝物データベースを用いた網羅的解析に加えて、アミノ酸のみまたは脂肪酸のみに対象を絞った解析などいくつかの方法を試みた。死因によって減少傾向にあるいくつかの化合物が見出されたが、その特異性は完全なものではなかった。一見腐敗の影響はないと認められる試料でも明らかに腐敗アミンの生成が進んでいる試料も多く認められた。解析方法開発時には、これらを客観的に排除するための腐敗マーカーの設定が必要であると考えられた。ソフトを用いた網羅的解析では、ピークの認識等の問題から目視による確認が必須となり、効率的な改善点が多く課題となった。今後もさらにメタボローム解析を続け、死因診断マーカーとなる化合物の発見を目指す。
Yesterday's annual ま で に optimization し た LC - MS/MS の を separation, analysis condition with い て, judicial anatomical の appraisal の た め の 薬 poison ス ク リ ー ニ ン グ を line い つ つ whole quality デ ー タ を take し, 400 cases of を え る デ ー タ を accumulation し た. Each case の death を acidification carbon poisoning, 焼 die, 薬 toxic poisoning, seawater, fresh water drowning, drowning planning by high fall, head trauma, choking, drowning を except く), internal cause acute cardiac insufficiency, sudden death syndrome in young adults (50) showed, accidentally 発 hypothermia, sepsis, fracture after days で の death に classification し, こ れ ら に when て は ま ら な い も The plural や should be examined due to the が coincidence of すると, えられる すると, <s:1> そ そ, そ, and he と た た. Analysis: に に Thermo Fisher Scientific <s:1> low molecular weight LC-MS ソフトウェアCompound Discoverer を い, metabolites デ ー タ ベ ー ス を with い た snare analytical に plus え て, ア ミ ノ acid の み ま た は fatty acids の み に like を seaborne ground っ た parsing な ど い く つ か の way を try み た. Death に よ っ て decrease tendency に あ る い く つ か が の compounds show the さ れ た が, そ の specificity は completely な も の で は な か っ た. See corruption の influence は な い と recognize め ら れ る sample で も Ming ら か に corruption ア ミ ン の generated が into ん で い る sample も く to recognize more め ら れ た. When parsing methods opening 発 に は, こ れ ら を guest 観 に exclude す る た め の corruption マ ー カ ー の set が necessary で あ る と exam え ら れ た. ソ フ ト を with い た snare analytical で は, ピ ー ク の の problem such as understanding か ら visual に よ る must confirm が と な り, sharper rate な improve point が く subject と な っ た. In the future, さらにメタボロ さらにメタボロ ム ム analysis を続け, cause-related diagnosis さらにメタボロ カ となる となる compounds を are presented を fingers す.

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
液体クロマトグラフ-電場型フーリエ変換質量分析計およびミックスモードカラムを用いた薬毒物スクリーニング法の検討
液相色谱-电场型傅里叶变换质谱仪和混合模式柱的药物筛选方法检验
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    奥田 勝博;浅利 優;髙橋 悠太;森 香苗;難波 亮; 清水 惠子
  • 通讯作者:
    清水 惠子
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    矢田部 真紀
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    奥田 勝博;佐々木 律枝;保科 千里;酒井 規雄;太田 茂;清水 惠子
  • 通讯作者:
    清水 惠子
Inhibitory effects of the bongkrekic acid analogues on the mitochondrial ADP/ATP carrier
bongkrekic 酸类似物对线粒体 ADP/ATP 载体的抑制作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山本 篤司;奥田 勝博;安部 真人;松本 健司、山本武範、新藤充、篠原康雄
  • 通讯作者:
    松本 健司、山本武範、新藤充、篠原康雄

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    $ 2.75万
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