ビスフェノールAの活性代謝物MBPの神経毒性および生殖毒性評価

双酚 A 活性代谢物 MBP 的神经毒性和生殖毒性评价

• 批准号: 21710072
• 负责人: 奥田 勝博
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Hiroshima International University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21710072/
• 关键词: 内分泌撹乱化学物質; 代謝活性化; エストロゲン活性

4-Methyl-2, 4-bis(ρ-hydroxyphenyl)pent-1-ene(MBP)は、我々のグループがビスフェノールA(BPA)の活性代謝物として発見した化合物であり、in vitroではBPAの数十倍から千数百倍のエストロゲン活性を示すことが明らかとなっている。本研究ではラットin vivoにおけるMBPのエストロゲン活性を評価することを目的とした。Wistar系ラットの卵巣を外科的に摘出し(OVX)、内在性のエストロゲンを枯渇させたOVXラットにエストラジオール(0.55μg/kg/day)、BPA(0.5,5,50mg/kg/day)及びNBP(0.1,1,10mg/kg/day)を5日間皮下投与し、最終投与の翌日に子宮を摘出して重量を測定した。ホルマリン固定・パラフィン包埋サンプルを作成して、薄切後にHE染色を行い、組織の観察を行った。また、パラフィン包埋サンプルからRNAの抽出を行い、リアルタイムPCRによって、各種エストロゲン関連遺伝子のmRNA発現量を定量した。MBPを投与したOVXラットの子宮重量はコントロールに比べて有意かつ濃度依存的に増加し、子宮内膜上皮高、及び子宮筋層厚についても同様の結果が観察された。同時に行ったBPA投与群と比較して、MBPはBPAの500倍以上のエストロゲン活性を有することが示唆された。また、OVXによって惹起されたエストロゲン受容体のmRNA発現上昇を有意に抑制し、IGF-1およびc-fosのmRNA発現の減少を濃度依存的に回復させた。これらの結果から、MBPは哺乳動物においても高いエストロゲン活性を有し、BPAの活性代謝物として人体に影響を及ぼす化合物であることが示唆された。

4-Methyl-2,4-bis(ρ-hydroxyphenyl) pent-l-ene(MBP) is an active metabolite of BPA (BPA), which is tens of times more active than BPA in vitro. The purpose of this study is to evaluate the activity of MBP in vivo. OVX, BPA(0.5, 5, 50mg/kg/day) and NBP(0.1, 1, 10mg/kg/day) were administered subcutaneously for 5 days, and the weight of the uterus was measured the next day. The tissue was examined by HE staining after microdissection. To quantify the mRNA expression of various RNA related genes by PCR and RNA extraction. The results of MBP administration were similar to those observed for uterine weight, endometrial epithelial height, and uterine muscle thickness. At the same time, BPA and MBP were more than 500 times more active than BPA. The increase in mRNA expression of IGF-1 and c-fos was intentionally suppressed by OVX, and the decrease in mRNA expression of IGF-1 and c-fos was concentration-dependent The results show that MBP has high activity in mammals, and BPA is an active metabolite in humans.

项目成果

プリオン病治療候補化合物のプリオンタンパク質発現および局在への影響

朊病毒疾病治疗候选化合物对朊病毒蛋白表达和定位的影响

• 发表时间: 2009
• 作者: 福内友子;奥田勝博;太田茂;幸田光復
• 通讯作者: 幸田光復

A candidate anti-prion disease agent. 2,2'-biquinoline, decreases expression of prion protein and mRNA in prion-infected cells

候选抗朊病毒疾病剂。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Journal of Health Sciences 55
• 作者: 福内友子;奥田勝博;吉原新一;大田茂
• 通讯作者: 大田茂