炭素-炭素結合の壊裂を伴う新規代謝機構の解明及び代謝物のエストロゲン活性への影響

阐明涉及碳-碳键断裂的新型代谢机制以及代谢物对雌激素活性的影响

• 批准号: 18710057
• 负责人: 奥田 勝博
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Hiroshima International University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18710057/
• 关键词: 内分泌撹乱化学物質; 薬物代謝; 神経保護

ビスフェノールA誘導体、エストロゲン活性を有する化合物、さらには環境化学物質をラット肝S9で代謝させ、その抽出物について酵母を用いたレポーターアッセイによるエストロゲン活性の検討を行った。いくつかの化合物において代謝活性化および不活性化が確認され、その中でも4-isopropyl-3-methylphenol及び4-sec-butylpheno1が代謝によって強力なエストロゲン活性を有する化合物へと変換されることを明らかにした。本代謝物はHPLC分析において基質よりも極性の低い化合物であることが確認され、薬物代謝の面でも興味深い結果を示した。更に、質量分析によって、それらの代謝物はそれぞれの基質の2量体であることが示唆された。それによって、これまで我々が発見したビスフェノールA新規代謝物の生成メカニズムは、炭素-炭素結合の開列によってフェノールが脱離し、生成した3級カチオンの2量体化反応によるものであることが強く示唆された。また、エストラジオールが有する神経保護作用に着目し、エストラジオールおよびエストロゲン活性を有する化合物の神経保護作用を比較検討した。まず、ミトコンドリアの代表的な抗酸化酵素としてMnSODに着目して、化合物添加によるMnSODの誘導を神経芽細胞腫由来SH-SY5Y細胞を用いて検討したが、有意なMnSODタンパク質の発現上昇は観察されなかった。そこで、アポトーシスの実行酵素であるcaspase-3の過酸化水素による誘導に各化合物が与える影響を検討した。その結果、エストラジオール及び、ビスフェノールAの新規代謝物であるMBPがcaspase-3の誘導を抑制することを明らかにした。この抑制はエストロゲン受容体のアンタゴニストであるICI182,780によって阻害される傾向も観察され、一部エストロゲン受容体を介した作用であることも示唆された。

There are antioxidants, environmental chemicals, liver S9 substitutes, and yeast extracts, which are used to determine the activity of the yeast. The compounds were inactivated, the confirmation, the 4-isopropyl-3-methylphenol and the 4-sec-butylpheno1 were used to determine the activity of the compound. In this generation, HPLC analysis shows that there is a strong flavor of low-grade compounds. The results show that there is a deep taste in the surface of the compound. Quantitative analysis, quantitative analysis and quantitative analysis. We can see that the new specification is used to generate equipment, the combination of carbon and carbon, and the production of high-level equipment. We can see that we can see that the new specification is not suitable for the production of equipment, carbon-carbon combination, and so on. The protective effect of the compound compound is better than that of the compound. The anti-acidification enzymes represented by anti-acidifying enzymes, the MnSOD target, the addition of compounds to lead to the sprouts of SH-SY5Y cells, the use of anti-acidifying enzymes, the use of anti-acidifying enzymes, the addition of compounds, the addition of anti-acidifying enzymes, the addition of compounds to lead to the sprouts of SH-SY5Y cells, and the intended use of anti-acidifying enzymes, MnSOD enzymes, anti-acidifying enzymes, anti The enzyme enzyme caspase-3 is used to direct the chemical compounds through acidified water. The result of the experiment, the effect of the new specification, the effect of MBPase-3 on the performance of the new specification leads to the suppression of the performance of the new specification. Inhibitive body

项目成果

エストロゲン活性を有する化合物のSH-SY5Y細胞における神経保護効果の検討

具有雌激素活性的化合物对 SH-SY5Y 细胞的神经保护作用的检查

• 发表时间: 2008
• 作者: Ishii,N.;S.Homma-Takeda;K.Tagami;S.Fuma;H.Takeda;吉永 裕介;Nobuyoshi ISHII;Shosaku Kashiwada;Shosaku Kashiwada;Nobuyoshi ISHII;石井 伸昌;奥田 勝博;矢田部 真紀
• 通讯作者: 矢田部 真紀