非典型IκBーNF-κBシグナリングを介した骨格筋萎縮メカニズムの解明

阐明非典型 IκB-NF-κB 信号介导的骨骼肌萎缩机制

• 批准号: 21K11460
• 负责人: 小倉 裕司
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11460/
• 关键词: 筋萎縮

骨格筋量と機能の進行性かつ全身性の減少はサルコペニアと呼ばれる。サルコペニアはQOLの低下をもたらすため、その対策の確立が社会的な課題となっている。サルコペニアの原因の一つである筋萎縮には、NF-κB分子の過剰な活性化が関与する。それゆえ、NF-κBの制御メカニズムを解明すればサルコペニア対策に有用である。これまでの研究から、研究代表者は、非典型IκBという分子が、骨格筋におけるNF-κBの新規制御因子である可能性を見出し、中でも、IκBζ（ゼータ）が、様々な筋萎縮条件で常に発現が亢進される非典型IκBであることを発見した。この知見を踏まえ、本研究では、サルコペニア発症におけるIκBζの役割とそのNF-κB活性との関連を、独自に作成した骨格筋特異的IκBζノックアウトマウスを用いて、生体レベルで解明する。本年度においては、2ヶ月齢の雄性IκBζ-mKOマウスへコーンオイルに溶解したタモキシフェンを投与して、骨格筋でIκBζを消去した。対照群には、コーンオイルのみを投与した。その後、両群に坐骨除神経除去を行い、筋萎縮を惹起した。７日後に前脛骨筋、足底筋、ヒラメ筋、腓腹筋を摘出して筋重量を測定したところ、いずれも対照群と比べて有意な変化はなく、比較的若い動物では、IkBζの筋萎縮における影響はないものと考えられた。続く研究としては、動物を高齢まで飼育し、サルコペニア発症時期にIkBzを消去することによってもたらされる影響について検討する必要があると考えられた。また、IkBζはIL-1βの下流で活性化される為がん細胞移植モデルなども活用できる可能性があるなど、新たなサルコペニア実験モデルの導入も検討するべきと考えられた。

There is a progressive decrease in the amount and function of the bones and tendons, and a systemic decrease.サルコペニアはのlow QOLをもたらすため、その対泽のEstablishment of social issues となっている. The cause of muscle atrophy and the activation of NF-κB molecules are related.それゆえ, NF-κB's control system is useful and effective.これまでの Research から, Research Representative は, Atypical IκB というmolecule が, NF-κB におけるNF-κB のNew regulatory factor である possibilityを见出し、中でも、IκBζ（ゼータ）が、様々な Muscle atrophy condition で often に発appears が hyperactivity されるatypical IκB であることを発见した.この知见をstepまえ、this studyでは、サルコペニア発 syndrome におけるIκBζの伨そのNF-κB ACTIVITY とのRelated を, original したbone lattice-specific IκBζノックアウトマウスを いて, biological レベルで Explain する. This year's においては, 2ヶ月齢の male IκBζ-mKOマウスへコーンオイThe ルに dissolves the したタモキシフェンをinvests the して, the bone grid muscle でIκBζを eliminates the した.対毬群には, コーンオイルのみをvote and した.その后、両群にThe ischium is removed and the nerves are removed and the line is removed, and the muscle atrophy is caused by it. After 7 days, the anterior tibial tendon, plantar tendon, hamstring tendon, and peroneal tendon were removed and the weight of the tendon was measured.べて intentional な変化はなく, comparative animal では, IkBζの Muscle atrophy における influence はないものと卡えられた.続く Research としては, Animal を高齢までraise し, サルコペニア発日にIkBzを eliminate Go to the することによってもたらされる influence について検するnecessary があると考えられた.また、IkBζはIL-1βの Downstream activation される for がん cell transplantation モデルなどもactivation できるpossibilityがあるなど、新たなサルコペニア実験モデルの Import も検问するべきと考えられた.