白血球のアクアポリンを介した全身性炎症反応の制御に関する研究

白细胞水通道蛋白介导的全身炎症反应控制研究

• 批准号: 18659533
• 负责人: 小倉 裕司
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659533/
• 关键词: 白血球; アクアポリン; 全身性炎症反応; マイクロパーティクル

侵襲時における免疫応答と白血球機能を明らかにし、敗血症や重症外傷など高度侵襲に対する新しい治療の開発につなげるため、全身性炎症反応(Systemic Inflammatory Response Syndrome; SIRS)患者の好中球のアクアポリン発現と形態機能変化に注目して研究を行った。平成18年度、19年度では、SIRS患者の好中球は有意に活性化され、細胞骨格の変化が生じてマイクロパーティクル産生が増加すること、また同時に好中球の細胞膜に存在し形態機能変化に関わるAquaporin (AQP)9の発現がSIRS患者において有意に亢進していることを明らかにした。さらに、in vitroにおいて、好中球の活性化に伴い、細胞膜の一部と共に放出されるマイクロパーティクル産生とAQP9発現が有意な相関を示すこと、AQP9の発現と細胞内アクチン重合が好中球の刺激後1分で最高値に達し、その変化がほぼ同時に起きていることからAQP9が活性化した好中球の細胞骨格変化に深く関わっていることを示した(第64回米国外傷外科学会発表)。平成20年度では、平成18、19年度で得られた研究結果をもとに、in vitroの追加実験を行った。特異抗体を用いてAQP9をブロックしたところ、活性化好中球からのマイクロバーティクル産生が有意に抑制され、AQP9がマイクロパーティクルの産生、放出過程に重要な役割を果たすことを証明した。現在、以上の研究結果をまとめ、雑誌に投稿中である。また、現在AQP9をブロックした状態で細胞内アクチン重合を測定し、AQP9の発現が好中球の細胞骨格変化にも直接関わっているかどうか検討しており、今後まとめる予定である。

为了阐明在侵入性事件中的免疫反应和白细胞功能，并为严重侵入性事件（例如脓毒症和严重的创伤）开发新的治疗方法，我们进行了一项研究，研究了一项研究，重点介绍了水通道蛋白表达和全身性炎症反应（SIRS）患者中性粒细胞的形态功能变化。在2006年和2007年，SIRS患者的中性粒细胞被显着激活，导致细胞骨架的变化，增加了微粒的产生，同时揭示了Aquaporin（AQP）9的表达，这是中性粒细胞中存在于细胞膜中的，并且参与了形式的患者，这显着增加了SIR的患者。 Furthermore, in vitro, microparticle production released along with part of the cell membrane with part of the cell membrane in conjunction with neutrophil activation showed a significant correlation, and that AQP9 expression and intracellular actin polymerization reached the highest value 1 minute after neutrophil stimulation, and that this change occurred almost simultaneously, indicating that AQP9 is deeply involved in cytoskeletal changes in activated中性粒细胞（第64届美国创伤外科医师学会的介绍）。在2008年，根据2006年和2007年获得的研究结果进行了其他体外实验。用特异性抗体阻止AQP9显着抑制了激活的嗜中性粒细胞的微丝虫产生，这表明AQP9在微颗粒的生产和释放中起重要作用。上述研究的结果目前正在汇编并发布到杂志上。此外，当AQP9被阻断时，目前正在测量细胞内肌动蛋白聚合，我们正在考虑AQP9表达是否直接参与中性粒细胞细胞骨架的变化，我们计划将来将其汇总。