脳死後の肺障害発生機序の解明と肺機能温存法開発に関する研究

阐明脑死亡后肺损伤机制及开发保护肺功能方法的研究

• 批准号: 13877184
• 负责人: 小倉 裕司
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877184/
• 关键词: 脳死; 急性肺障害; ステロイド; 転写因子; マイクロパーティクル; 炎症性サイトカイン; 血液レオロジー; 白血球変形態

前年度研究結果をもとに、急性脳粗大病変(重症頭部外傷、脳血管障害など)による脳死症例でみられる急性肺傷害のメカニズムを解明するため、脳死前後の多核白血球機能の解析をさらに進めた。脳死を含む全身性炎症反応疾患において、多核白血球の活性化が引き起こされ、その主要なメカニズムとして多核白血球の核内転写因子であるNF-kB発現の亢進がみとめられた(J Trauma 54;253-260, 2003)。また、活性化された多核白血球により血管内皮細胞傷害が進行するメカニズムとして、多核白血球由来のmicroparticleに着目して測定した結果、脳死を含む全身性炎症反応疾患において接着因子を豊富に発現したmicroparticle産生が有意に亢進することを確認した(Microcirculation annual 19;77-78, 2003)。さらに、脳死を含む全身性炎症反応疾患において、活性化された血管内皮から産生される血管内皮内来のmicroparticleが血液中に著明に増加し、多核白血球との接着もみられることが明らかになった(J Trauma in press)。ステロイドが多核白血球のNF-kBとglucocorticoid receptorの発現バランスにどのように影響するか確認し、現在までにステロイドの投与が多核白血球核内のglucocorticoid receptorの発現を増強して、多核白血球の機能(活性酸素産生能、貧食能など)を有意に抑制する結果を得ている。一方、我々が目指している脳死患者に対するステロイド投与の有効性を確認するために、4施設の救命救急センターにおいてステロイド投与を行った重症ARDS患者54例の臨床経過を集計し、ステロイドパルス療法が肺酸素化能を有意に改善する可能性を証明しえた(第63回米国外傷外科学会発表予定)。現在、脳死患者においても同様にステロイド投与が急性肺傷害による肺酸素化能を改善するか否かひきつづき検討中である。

The results of the previous year's study showed that patients with acute severe diseases (severe diseases, vascular disorders) died of acute lung diseases, and multinucleated white blood cell machines were able to analyze the progress before and after death. "death" includes systemic inflammation, disease response, activation of multinucleated white blood cells, activation of multinucleated white blood cells, and writing factors in the nucleus of multinucleated white blood cells (J Trauma 54th 253-260, 2003). The detection of vascular endothelial cell damage was performed in the presence of activated and activated multinucleated white blood cells, the origin of multinucleated white blood cells was measured by microparticle, and the results were determined by microparticle assay. Death is associated with systemic inflammatory disease response, followed by factor enrichment to show that microparticle has the intention to increase the confirmation of immune response (Microcirculation annual 1977-78, 2003). The symptoms of inflammation and death include systemic inflammation, anti-disease, activation, vascular endothelium, microparticle, multinucleated white blood cells and multinucleated white blood cells (J Trauma in press). Multinucleated white blood cells (NF-kB) were detected in NF-kB cells. The results showed that the results were confirmed, and the results were intentionally inhibited by the presence of glucocorticoid receptor in the nuclei of multinucleated white blood cells. On the one hand, we are looking at 54 patients with severe ARDS who are suffering from death. There are 54 patients with critical illness who have been hospitalized. Lung acidification can intentionally improve the possibility of lung acidification (according to the table of the 63rd American Society of Surgeons). At present, dead patients can be treated with acute lung injury and lung acidification can improve lung disease.

项目成果

Ogura H et al.: "Enhanced production of endothelial microparticles with increased binding to leukocytes in severe SIRS"J.Trauma. (in press).

Ogura H 等人：“严重 SIRS 中内皮微粒的产生增加，与白细胞的结合增加”J.Trauma。

Nakamori Y et al.: "Enhanced expression of intranuclear NF-kB in primed polymorphonuclear leukocytes in SIRS patients"J.Trauma. 54. 253-260 (2003)

Nakamori Y 等人：“SIRS 患者中引发的多形核白细胞中核内 NF-kB 的表达增强”J.Trauma。

Nakamori Y et al.: "Enhanced expression of intranuclear NF-kB in primed polymorphonuclear leukocytes in SIRS patients"J. Trauma. 54. 253-260 (2003)

Nakamori Y 等人：“SIRS 患者中引发的多形核白细胞中核内 NF-kB 的表达增强”J.

Ogura H et al.: "Microparticles in severe SIRS patients"Microcirculation Annual. 19. 77-78 (2003)

Ogura H 等人：“严重 SIRS 患者中的微粒”微循环年鉴。