脳死後の肺障害発生機序の解明と肺機能温存法開発に関する研究

阐明脑死亡后肺损伤机制及开发保护肺功能方法的研究

• 批准号: 13877184
• 负责人: 小倉 裕司
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877184/
• 关键词: 脳死; 急性肺障害; ステロイド; 転写因子; マイクロパーティクル; 炎症性サイトカイン; 血液レオロジー; 白血球変形態

前年度研究結果をもとに、急性脳粗大病変(重症頭部外傷、脳血管障害など)による脳死症例でみられる急性肺傷害のメカニズムを解明するため、脳死前後の多核白血球機能の解析をさらに進めた。脳死を含む全身性炎症反応疾患において、多核白血球の活性化が引き起こされ、その主要なメカニズムとして多核白血球の核内転写因子であるNF-kB発現の亢進がみとめられた(J Trauma 54;253-260, 2003)。また、活性化された多核白血球により血管内皮細胞傷害が進行するメカニズムとして、多核白血球由来のmicroparticleに着目して測定した結果、脳死を含む全身性炎症反応疾患において接着因子を豊富に発現したmicroparticle産生が有意に亢進することを確認した(Microcirculation annual 19;77-78, 2003)。さらに、脳死を含む全身性炎症反応疾患において、活性化された血管内皮から産生される血管内皮内来のmicroparticleが血液中に著明に増加し、多核白血球との接着もみられることが明らかになった(J Trauma in press)。ステロイドが多核白血球のNF-kBとglucocorticoid receptorの発現バランスにどのように影響するか確認し、現在までにステロイドの投与が多核白血球核内のglucocorticoid receptorの発現を増強して、多核白血球の機能(活性酸素産生能、貧食能など)を有意に抑制する結果を得ている。一方、我々が目指している脳死患者に対するステロイド投与の有効性を確認するために、4施設の救命救急センターにおいてステロイド投与を行った重症ARDS患者54例の臨床経過を集計し、ステロイドパルス療法が肺酸素化能を有意に改善する可能性を証明しえた(第63回米国外傷外科学会発表予定)。現在、脳死患者においても同様にステロイド投与が急性肺傷害による肺酸素化能を改善するか否かひきつづき検討中である。

Annual results before を も と に, acute 脳 bulky disease - (severe head trauma, 脳 vascular handicap of な ど) に よ る 脳 die the example で み ら れ る acute lung injury の メ カ ニ ズ ム を interpret す る た め, 脳 の multi-core white blood cell function before and after death の parsing を さ ら に into め た. 脳 die を containing anti 応 む systemic inflammation diseases に お い て, multi-core leukocyte の activeness が lead き up こ さ れ, そ の main な メ カ ニ ズ ム と し て multi-core leukocyte の planning to write within the nuclear factor で あ る NF - kB 発 is の hyperthyroidism が み と め ら れ た (J Trauma 54, 253-260, 2003). ま た, active さ れ た multi-core leukocyte に よ り vascular endothelial cell injury が す る メ カ ニ ズ ム と し て, multi-core white blood cell origin の microparticle に with mesh し て determination し た results, 脳 die を む against systemic inflammation 応 disorders に お い て then factor を aboundant に 発 now し た microparticle が intentionally Youdaoplaceholder0 hyperactivity する とを とを confirmation た(Microcirculation annual 19;77-78, 2003). さ ら に 脳 die を containing anti 応 む systemic inflammation diseases に お い て, active さ れ た endothelial か ら produce さ れ る to の within vascular endothelial microparticle が に zhao Ming に raised in the blood and し, multi-core leukocyte と の then も み ら れ る こ と が Ming ら か に な っ た (J Trauma in press). ス テ ロ イ ド が multi-core leukocyte の NF - kB と glucocorticoid receptor の 発 now バ ラ ン ス に ど の よ う に influence す る か confirm し, now ま で に ス テ ロ イ ド の cast with が multi-core white blood cells within the nuclear の glucocorticoid Receptor の 発 を now raised strong し て, multi-core function of white blood cells の (active acid can produce, poor food can な ど) を intentionally に inhibit す る results て を い る. Side, I 々 が refers し て い る 脳 death patients に す seaborne る ス テ ロ イ ド cast and の have sharper を confirm す る た め に, 4 set の help emergency セ ン タ ー に お い て ス テ ロ イ ド cast with を っ た 54 patients with severe ARDS の clinical 経 を set meter し, ス テ ロ イ ド パ ル ス therapy が lung acid (the を intentionally に improve す る を likely prove し え Youdaoplaceholder0 (as determined by the 63rd issue of the American Society for Orthopedic Surgery). Now, 脳 death patients に お い て も with others に ス テ ロ イ ド cast with が acute lung injury に よ る lung acid (the を improve す る か no か ひ き つ づ き 検 beg in で あ る.

项目成果

Ogura H et al.: "Enhanced production of endothelial microparticles with increased binding to leukocytes in severe SIRS"J.Trauma. (in press).

Ogura H 等人：“严重 SIRS 中内皮微粒的产生增加，与白细胞的结合增加”J.Trauma。

Nakamori Y et al.: "Enhanced expression of intranuclear NF-kB in primed polymorphonuclear leukocytes in SIRS patients"J.Trauma. 54. 253-260 (2003)

Nakamori Y 等人：“SIRS 患者中引发的多形核白细胞中核内 NF-kB 的表达增强”J.Trauma。

Nakamori Y et al.: "Enhanced expression of intranuclear NF-kB in primed polymorphonuclear leukocytes in SIRS patients"J. Trauma. 54. 253-260 (2003)

Nakamori Y 等人：“SIRS 患者中引发的多形核白细胞中核内 NF-kB 的表达增强”J.

Ogura H et al.: "Microparticles in severe SIRS patients"Microcirculation Annual. 19. 77-78 (2003)

Ogura H 等人：“严重 SIRS 患者中的微粒”微循环年鉴。