Effect of running exercise on myelin damage caused by maladaptation to stress in female mice

跑步运动对应激适应不良所致雌性小鼠髓磷脂损伤的影响

• 批准号: 21K11732
• 负责人: 黒川 和宏
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11732/
• 关键词: ストレス; 雌性; うつ病; ミエリン; ストレス適応; 雌; オリゴデンドロサイト; 海馬

精神疾患の罹患率は男性よりも女性の方が高いにも関わらず、基礎研究ではモデル動物の作成および評価に雄性マウスを用いることがほとんどである。これまでに我々は、雄性マウスを用いた基礎研究において、負荷するストレス刺激の強度を変えることにより、ストレスに対して適応し情動行動の低下を示さないストレス適応モデルマウス（適応マウス）と、適応機構が破綻し、情動行動の低下を示すストレス非適応モデルマウス（非適応マウス）を作製できることを明らかにしている。また、これらモデルマウスを用いた検討において、非適応マウスの海馬内ではミエリン構成タンパク質であるmyelin associated glycoprotein（MAG）およびmyelin basic protein（MBP）の発現量が低下するが、適応マウスでは有意な変化は認められないことを明らかにしている。2021年度の検討において、雌マウスを用いて4時間の拘束ストレス刺激を14日間慢性負荷することにより、ホールボード試験における情動行動の有意な低下が認められた。この結果より、2022年度は、上記の雌モデルマウスの海馬におけるミエリン構成タンパク質[MAG、MBP、proteolipid protein（PLP）および2’,3’-cyclic nucleotide 3’-phosphodiesterase（CNPase）]の発現量を検討したところ、いずれのタンパク質も有意に減少していた。以前の研究において、雄性マウスで作製した非適応マウスの海馬で減少が認められたのはMAGとMBPのみであったことを考慮すると、雌性マウスの海馬ミエリンは雄性マウスよりもストレスに対して脆弱である可能性が示唆された。

Mental disorders の cancer rate は male よ り women も の party が い に も masato わ ら ず, basic research で は モ デ ル animal の made お よ び review 価 に male マ ウ ス を with い る こ と が ほ と ん ど で あ る. こ れ ま で に I 々 は, male マ ウ ス を with い た basic research に お い て, load す る ス ト レ ス stimulation intensity of の を - え る こ と に よ り, ス ト レ ス に し seaborne て optimum 応 し mood low dynamic action の を shown さ な い ス ト レ ス optimum 応 モ デ ル マ ウ ス (optimum 応 マ ウ ス) と flaw, optimum 応 が し, mood low dynamic action の を す ス ト レ ス not comfortable 応 モ デ ル マ ウ ス (non optimal 応 マ ウ ス) を cropping で き る こ と を Ming ら か に し て い る. ま た, こ れ ら モ デ ル マ ウ ス を with い た beg に 検 お い て, non optimal 応 マ ウ ス の in hippocampus で は ミ エ リ ン constitute タ ン パ ク qualitative で あ る myelin associated glycoprotein (MAG) お よ び myelin basic Low amount of protein (MBP) の 発 now が す る が, optimal 応 マ ウ ス で は intentionally な variations change は recognize め ら れ な い こ と を Ming ら か に し て い る. 2021 の beg に 検 お い て, female マ ウ ス を with い て の 4 time constraint ス ト レ ス stimulus を 14 chronic load す る こ と に よ り, ホ ー ル ボ ー ド test に お け る mood low dynamic action の intentionally な が recognize め ら れ た. こ の results よ り, 2022 annual は, written の female モ デ ル マ ウ ス の hippocampal に お け る ミ エ リ ン constitute タ ン パ ク mass [MAG, MBP, proteolipid protein (PLP) お よ び 2 ', 3 '- cyclic nucleotide 3 '- phosphodiesterase (CNPase)] の を 発 now quantity beg し 検 た と こ ろ, い ず れ の タ ン パ ク qualitative も intentionally に reduce し て い た. Previous research の に お い て, male マ ウ ス で cropping し た non optimal 応 マ ウ ス の hippocampal で reduce が recognize め ら れ た の は MAG と MBP の み で あ っ た こ と を consider す る と, female マ ウ ス の hippocampal ミ エ リ ン は male マ ウ ス よ り も ス ト レ ス に し seaborne て fragile で あ が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

ブレクスピプラゾールは前頭前皮質ERK1/2-CREB-BDNF-TrkB経路を介したミエリン形成制御により潰瘍性大腸炎誘発性うつ様行動を抑制

Brexpiprzo 通过前额皮质 ERK1/2-CREB-BDNF-TrkB 通路控制髓鞘形成，抑制溃疡性结肠炎诱发的抑郁样行为

• 发表时间: 2022
• 作者: 髙橋 浩平 ; 洪 麗花 ; 黒川 和宏 ; 宮川 和也 ; 持田(齋藤) 淳美 ; 武田 弘志 ; 辻 稔
• 通讯作者: 辻 稔

5-HT1A受容体刺激はストレス不適応マウスにおけるGab1/GSK3βシグナリングを介してオリゴデンドロサイト転写因子を促進させる

应激失调小鼠中 5-HT1A 受体刺激通过 Gab1/GSK3β 信号传导促进少突胶质细胞转录因子

• 发表时间: 2022
• 作者: 黒川和宏 ;髙橋浩平 ;宮川和也 ;持田(齋藤)淳美 ;武田弘志 ;辻稔
• 通讯作者: 辻稔

クプリゾンの短期曝露はマウスのストレスに対する適応形成を障害する

短期接触铜宗会损害小鼠的应激适应能力

• 发表时间: 2022
• 作者: 黒川和宏 ; 髙橋浩平 ; 宮川和也 ; 持田(齋藤)淳美 ; 武田弘志 ; 辻稔
• 通讯作者: 辻稔

Trichostatin A, a histone deacetylase inhibitor, alleviates the emotional abnormality induced by maladaptation to stress in mice

组蛋白脱乙酰酶抑制剂曲古抑菌素 A 可减轻小鼠压力适应不良引起的情绪异常

• DOI: 10.1016/j.neulet.2021.136340
• 发表时间: 2022
• 期刊: Neuroscience Letters
• 影响因子: 2.5
• 作者: Kimijima Hidenao;Miyagawa Kazuya;Kurokawa Kazuhiro;Mochida-Saito Atsumi;Takahashi Kohei;Takeda Hiroshi;Tsuji Minoru
• 通讯作者: Tsuji Minoru

Disturbance of prefrontal cortical myelination in olfactory bulbectomized mice is associated with depressive-like behavior

嗅球切除小鼠前额皮质髓鞘形成障碍与抑郁样行为相关

• DOI: 10.1016/j.neuint.2021.105112
• 发表时间: 2021
• 期刊: Neurochemistry International
• 影响因子: 4.2
• 作者: Takahashi Kohei;Kurokawa Kazuhiro;Hong Lihua;Miyagawa Kazuya;Mochida-Saito Atsumi;Takeda Hiroshi;Tsuji Minoru
• 通讯作者: Tsuji Minoru