Effect of running exercise on myelin damage caused by maladaptation to stress in female mice

精神疾患の罹患率は男性よりも女性の方が高いにも関わらず、基礎研究ではモデル動物の作成および評価に雄性マウスを用いることがほとんどである。これまでに我々は、雄性マウスを用いた基礎研究において、負荷するストレス刺激の強度を変えることにより、ストレスに対して適応し情動行動の低下を示さないストレス適応モデルマウス（適応マウス）と、適応機構が破綻し、情動行動の低下を示すストレス非適応モデルマウス（非適応マウス）を作製できることを明らかにしている。また、これらモデルマウスを用いた検討において、非適応マウスの海馬内ではミエリン構成タンパク質であるmyelin associated glycoprotein（MAG）およびmyelin basic protein（MBP）の発現量が低下するが、適応マウスでは有意な変化は認められないことを明らかにしている。2021年度の検討において、雌マウスを用いて4時間の拘束ストレス刺激を14日間慢性負荷することにより、ホールボード試験における情動行動の有意な低下が認められた。この結果より、2022年度は、上記の雌モデルマウスの海馬におけるミエリン構成タンパク質[MAG、MBP、proteolipid protein（PLP）および2’,3’-cyclic nucleotide 3’-phosphodiesterase（CNPase）]の発現量を検討したところ、いずれのタンパク質も有意に減少していた。以前の研究において、雄性マウスで作製した非適応マウスの海馬で減少が認められたのはMAGとMBPのみであったことを考慮すると、雌性マウスの海馬ミエリンは雄性マウスよりもストレスに対して脆弱である可能性が示唆された。

精神疾患の罹患率は男性よりも女性の方が高いにも関わらず、基礎研究ではモデル動物の作成および評価に雄性マウスを用いることがほとんどである。これまでに我々は、雄性マウスを用いた基礎研究において、負荷するストレス刺激の強度を変えることにより、ストレスに対して適応し情動行動の低下を示さないストレス適応モデルマウス（適応マウス）と、適応機構が破綻し、情動行動の低下を示すストレス非適応モデルマウス（非適応マウス）を作製できることを明らかにしている。また、これらモデルマウスを用いた検討において、非適応マウスの海馬内ではミエリン構成タンパク質であるmyelin associated glycoprotein（MAG）およびmyelin basic protein（MBP）の発現量が低下するが、適応マウスでは有意な変化は認められないことを明らかにしている。2021年度の検討において、雌マウスを用いて4時間の拘束ストレス刺激を14日間慢性負荷することにより、ホールボード試験における情動行動の有意な低下が認められた。この結果より、2022年度は、上記の雌モデルマウスの海馬におけるミエリン構成タンパク質[MAG、MBP、proteolipid protein（PLP）および2’,3’-cyclic nucleotide 3’-phosphodiesterase（CNPase）]の発現量を検討したところ、いずれのタンパク質も有意に減少していた。以前の研究において、雄性マウスで作製した非適応マウスの海馬で減少が認められたのはMAGとMBPのみであったことを考慮すると、雌性マウスの海馬ミエリンは雄性マウスよりもストレスに対して脆弱である可能性が示唆された。