T细胞亚群保留女性特异性疼痛记忆的脑免疫相关机制-猫眼课题宝

T细胞亚群保留女性特异性疼痛记忆的脑免疫相关机制

批准号：

21H03024

负责人：

植田弘師

金额：

$11.15万

依托单位：

Production Development Science Research Institute

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

财政年份：

2021

资助国家：

日本

项目状态：

未结题

起止时间：

2021-04-01 至 2025-03-31

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03024/

关键词：

+線維筋痛症性差免疫細胞疼痛メモリーリゾホスファチジン酸線維筋痛症モデル脾臓細胞疼痛メモリー移行アドレナリンβ2受容体拮抗薬ミクログリア慢性疼痛末梢免疫機構

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项目成果

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今年度研究計画では慢性疼痛モデルごとの性的二型性の検証について線維筋痛症モデルにテーマを絞り、中枢性の断続性繰り返し心理学的ストレス誘発性(IPGP)モデルと酸性食塩水の繰り返し筋肉内注射による(AcGP)モデルを用いて性差と免疫細胞の疼痛メモリーにおける役割を解析する。得られた研究成果は以下の通りである。１）ドナーとしてのマウスIPGPモデル脾臓細胞をレシピエントとなるナイーブマウスへの移植することにより、疼痛誘発が観察された。２）あらかじめ脾臓摘出処置を施したIPGPモデル病態マウスでは疼痛誘発作用は有意に抑制された。３）AcGPやIPGP動物から摘出した脾臓細胞に移行した疼痛メモリー効果について、ドナーとして用いた雌マウスの方が脾臓細胞における疼痛誘発作用が持続性の点でより強力であった。４）AcGPモデルでは脳室内へミクログリア阻害剤を連続投与することや脳におけるミクログリアを消去する薬剤であるPLX3397を食餌に混入させる方法において疼痛誘発作用が減弱することを見いだした。５）脳から脾臓への疼痛メモリーの伝達方法の一つとして自律神経系の関与を検討する目的で、AcGPモデルにおいてアドレナリンβ2受容体拮抗薬、ブトキサミンあるいはカラゾロール投与がドナーにおける疼痛ならびに脾臓細胞をナイーブ（レシピエント）マウスに投与した時の疼痛も消失したが、α1受容体プラゾシンでは影響が認められなかった。６）予備実験ではMiltenyi社の抗体磁気ビーズを用い調製したAcGPマウスからの摘出脾臓細胞由来のCD8陽性細胞には、レシピエントマウスにおける疼痛誘発作用が認められなかった。

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会议论文

Lysophosphatidic acid receptor type‐1 mediates brain activation in micro‐positron emission tomography analysis in a fibromyalgia‐like mouse model

纤维肌痛样小鼠模型中微正电子发射断层扫描分析中溶血磷脂酸受体 1 型介导大脑激活

DOI： 10.1111/ejn.15729

发表时间： 2022

期刊：

European Journal of Neuroscience

影响因子： 3.4

作者：