Molekulare Ätiologie weiblicher genitaler Fehlbildungen einschließlich des Mayer-Rokitanski-Küster-Hauser Syndroms.

女性生殖器畸形的分子病因学，包括 Mayer-Rokitanski-Küster-Hauser 综合征。

• 批准号: 30410155
• 负责人: Dr. Arif Ekici
• 金额: --
• 依托单位: Humangenetisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/30410155?language=en
• 关键词: Molekulare; tiologie; weiblicher; genitaler; Fehlbildungen

Die Häufigkeit von angeborenen Fehlbildungen oder fehlender Entwicklung (Mayer-Rokitanski-Küster-Hauser (MRKH)-Syndrom) der Müller Gänge ist mit >5 von 1000 Frauen relativ hoch. Genetische Ursachen für diese Fehlbildungen sind bis dato unbekannt. Zu den Komplikationen bei Patientinnen mit uterinen Fehlbildungen zählen Infertilität und hohe Abortrate und bei den MRKH-Patientinnen primäre Amenorrhö, sowie Skelettfehlbildungen und Nierenaplasien. Unsere Arbeitsgruppe stellte dafür eine neue klinische Klassifikation (VCUAM) für weibliche genitale Fehlbildungen und MRKH auf. Unsere Zielsetzungen für diesen Antrag sind: 1) die Etablierung eines Zentrums für weibliche genitale Fehlbildungen und MRKH in Deutschland mit der Sammlung von DNA, Serum und Patientinnen-informationen, und 2) die Aufklärung der molekularen Ätiologie dieser Fehlbildungen durch die Identifikation genetischer Mutationen. Dabei sollen die Schlüsselgene des Anti-Müller-Hormon (AMH)-Signalweges genetisch analysiert werden, da eine Aktivierung des AMH ähnlich wie beim männlichen Embryo zur Regression der Müller Gänge führt. Speziell sollen hierbei die Rezeptoren AMHRII und AMHRI (ALK2+3), sowie der Haupttranskriptionsfaktor SOX9 komplett sequenziert werden. Die Analyse der Methylierung des AMH-Gens bei den Patientinnen soll ebenfalls eine mögliche epigenetische Aktivierung abklären. Da die weiblichen genitalen Fehlbildungen und das MRKH wahrscheinlich multifaktorielle Syndrome sind, sollen auch die für den Uterus, Zervix und Vagina verantwortlichen HOX-Gene, wie HOXA10, A11, A13 genetisch analysiert werden. Die Identifikation des Genes oder der Gene welche zu diesen Fehlbildungen führen, würde zu einer wesentlich vereinfachten Diagnose und auch zu einem besseren Verständnis der embryonalen Entwicklung der Müller Gänge führen.

Die Häufigkeit von angeborenen Fehlbildungen oder fehlender Entwicklung (mayer - rokitanski - k<s:1> ster- hauser (MRKH)- syndrome) der m<s:1> ller Gänge ist mit >5 von 1000 Frauen relative hoch。遗传学研究中心（Genetische Ursachen）发表了一篇论文。祖德康匹克国家医院医院医院医院医院医院医院医院医院医院医院医院医院医院医院医院医院医院医院医院医院医院医院医院医院医院医院医院医院医院医院医院。Unsere Arbeitsgruppe stellte dafrine neneneklinische classification (VCUAM) fgr weibliche genale Fehlbildungen and MRKH auf.；1) die Etablierung eines Zentrums f<e:1> r weibliche genale Fehlbildungen and MRKH in Deutschland mit der Sammlung von DNA, Serum and patientineninformationen, and 2) die Aufklärung der molecular ularen Ätiologie dieser Fehlbildungen durch die鉴定genetischer Mutationen。Dabei sollen die schllselgene des anti - mller - hormone (AMH)-Signalweges genetic analytisch, werden， da eine Aktivierung des AMH ähnlich wie beim männlichen胚胎zur Regression der mller Gänge fhrt。Speziell sollen hierbei die Rezeptoren AMHRII and AMHRI (ALK2+3), sowie der haupttranscriptionsaktor for SOX9 complete sequenziert werden。Die Analyse der Methylierung des AMH-Gens beentinen patientinen soll ebenfalls eine mögliche表观遗传学Aktivierung abklären。Da die weiblichen genitalen Fehlbildungen and das MRKH wahrscheinlich multifaktorelle Syndrome sind， sollen auth die fenden子宫，Zervix and Vagina verantwortlichen HOX-Gene, wie HOXA10, A11， A13基因分析[j]。死Identifikation des基因只是那些基因welche祖茂堂的估计值Fehlbildungen fuhren,假日,祖茂堂静脉wesentlich vereinfachten诊断和欧什祖茂堂einem besseren Verstandnis der embryonalen Entwicklung der穆勒规fuhren。