Interaktion von Immunzellen und Gehirn im Rhamen einer Graft-versus-Host Reaktion nach allogener Knochenmarktransplantation

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Die Graft-versus-Host Reaktion (GvHR) ist eine systemische Immunreaktion nach allogener Knochenmarktransplantation (KMT), die sich v.a. an Haut und Leber manifestiert. Auf eine Beteiligung auch des ZNS weisen klinische Beobachtungen und tierexperimentelle Befunde hin. Wir wollen eine prospektive Studie zu Häufigkeit und Ursachen neurologischer Komplikationen nach allogener KMT fortsetzen und Mechanismen der Hirn-Immunzellen-Interaktion im Rahmen einer GvHR untersuchen. Im Tiermodell konnten wir im ZNS von Mäusen mit GvHR entzündliche Infiltrate und eine endotheliale Aktivierung nachweisen. Auch beim Menschen fanden wir Infiltrate bei GvHR und konnten zeigen, dass eine Transdifferenzierung (TD) von Knochenmarkzellen in Gliazellen und selten auch in Nervenzellen stattfindet. Weitere Erkenntnisse zur Pathophysiologie der cerebralen GvHR erwarten wir uns aus der Subtypisierung der gefundenen Infiltrate und der Identifizierung zellulärer Schädigungsmechanismen. Die Untersuchungen zur TD sollen ausgeweitet und die vom KM des Spenders abgeleiteten Zellen charakterisiert werden. Mit Antikörpern gegen Adhäsionsmoleküle soll die cerebrale und systemische GvHR gezielt verhindert und unser pathophysiologisches Konzept bestätigt werden.