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冷痛覚過敏の治療ターゲットとして展開する炎症時TRPA1チャネルの動態解析

炎症过程中TRPA1通道作为冷痛觉过敏治疗靶点的动态分析

基本信息

批准号：
18K17039
负责人：
田澤建人
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-11-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

歯髄細胞におけるTRPA1の生理機能解析および発現誘導メカニズムの解析を行った。LPSにより誘導されるTRPA1発現は、NFkB阻害剤によって抑制されなかったが、一酸化窒素ドナーであるNOR5刺激によりTRPA1発現が増加したことから、LPS刺激により誘導された一酸化窒素(NO)がTRPA1発現誘導に関与することを明らかにした。NOの下流シグナル解析では、NO刺激によりp38MAPKシグナルが活性化することを明らかにした。p38MAPK阻害薬であるSB203580を添加後LPS刺激を行ったところ、LPS刺激により誘導されるTRPA1発現は抑制された。以上により、LPS刺激により誘導されるTRPA1発現にはNOにより活性化されるp38MAPKが関与していることが示唆された。TRPA1機能解析においては、TRPA1作動薬により細胞内カルシウムイオン濃度が上昇することを確認し、またTRPA1作動薬により象牙芽細胞関連遺伝子の発現上昇および石灰化結節形成の促進を認めたことからTRPA1は象牙芽細胞への分化および石灰化を亢進することが示唆された。以上の結果はThe American Journal of Pathologyに掲載された。また、炎症歯髄におけるLyve1陽性マクロファージの動態および生物学的役割についても評価した。歯髄におけるLyve1陽性マクロファージはM2-likeの組織常在性マクロファージであり、窩洞形成により炎症により一時的にその数が減少するものの、組織のリモデリングに伴って、定常時レベルまで増加することを明らかにした。さらにLyve1を強制発現されたRAW細胞においては血管新生関連遺伝子の発現が増加し、VEGFAタンパクをコントロールRAW細胞よりも有意に分泌しHUVEC細胞の管腔形成を促進した。これらの結果はScientific Reportsに掲載された。

The physiological mechanism of TRPA1 is able to analyze the physiological function of the cell. LPS induces TRPA1, NFkB inhibits NO, inhibits TRPA1, phosphorylates asphyxiate, stimulates NOR5, stimulates TRPA1, stimulates NO, induces TRPA1, and induces acid asphyxia. NO obscene, parsing, NO stimulation, p38MAPK activation, activation, clearness. After the addition of p38MAPK block SB203580, LPS stimulation led to TRPA1 inhibition, while LPS stimulation led to inhibition. The above stimuli, LPS stimuli, lead TRPA1, NO activation, p38MAPK activation and instigation. The TRPA1 machine can analyze the cell differentiation of the ivory germ of the TRPA1 cell, the cell of the ivory germ, the cell of the ivory germ, the cell cycle of the ivory germ, the cell differentiation of the ivory germ, the promotion of the liming of the ivory germ. The above results show that the The American Journal of Pathology has poor performance. Inflammation, inflammation, Lyve1, sex, sex, sex and sex. Do you want to know that the number of patients who are suffering from Lyve1 is not affected by the number of patients who are suffering from chronic inflammation? the number of patients who are suffering from chronic inflammation, the number of patients who are suffering from inflammation, the number of patients, and the number of patients. The Lyve1 was forced to induce the formation of a RAW cell, the angiogenesis link, the VEGFA cell, the RAW cell, the HUVEC cell and the lumen to promote the formation of the lumen. The results show that Scientific Reports does not need to be completed.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

LPS刺激ヒト歯髄細胞におけるTRPA1の発現はNO/p38 MAPKシグナルにより誘導される

NO/p38 MAPK 信号诱导 LPS 刺激的人牙髓细胞中 TRPA1 表达

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
田澤　建人;川島　伸之;倉本　将司,　奈良　圭介;野田　園子;藤井　真由子;橋本　健太郎;興地　隆史
通讯作者：
興地　隆史

Transient Receptor Potential Ankyrin 1 Is Up-Regulated in Response to Lipopolysaccharide via P38/Mitogen-Activated Protein Kinase in Dental Pulp Cells and Promotes Mineralization

牙髓细胞中瞬时受体电位锚蛋白 1 通过 P38/丝裂原激活蛋白激酶响应脂多糖而上调并促进矿化

DOI：
10.1016/j.ajpath.2020.08.016
发表时间：
2020
期刊：
The American journal of pathology
影响因子：
0
作者：
Tazawa K;Kawashima N;Kuramoto M;Noda S;Fujii M;Nara K;Hashimoto K;Okiji T
通讯作者：
Okiji T

1.TRPA1 is upregulated in response to LPS via p38/MAPK and promotes mineralization in dental pulp cells.

1.TRPA1 通过 p38/MAPK 响应 LPS 上调，并促进牙髓细胞矿化。

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tazawa Kento;Kawashima Nobuyuki;Kuramoto Masashi;Nara Keisuke;Fujii Mayuko;Noda Sonoko;Hashimoto Kentaro;Okiji Takashi.
通讯作者：
Okiji Takashi.

2.TRPA1 is upregulated in response to LPS via P38/MAPK and promotes mineralization in dental pulp cells.

2.TRPA1 通过 P38/MAPK 响应 LPS 上调，并促进牙髓细胞矿化。