Development of highly reactive and stereoselective catalytic reaction toward formation and introduction of 4 membered ring

开发高反应性和立体选择性催化反应以形成和引入四元环

• 批准号: 20K06976
• 负责人: 重久 浩樹
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Musashino University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K06976/
• 关键词: 有機化学

近年創薬研究の分野では４員環構造が注目を集めている。例えばオキセタンはgem-ジメチル基やカルボニル基の生物学的等価体として知られ、代謝安定性や水溶性の問題解決の一翼を担っている。４員環構造はひずんだ構造をもつため、合成難易度が高い。そこで、本研究の目的は、申請者が確立したMHAT/RPCのコンセプトを用いることによって、医薬品研究で重要なオキセタンなどの４員環含有化合物を効率的に合成することである。具体的には「（１）４員環構築反応の開発」、「（２）４員環ビルディングブロックとアルケンの連結反応の開発」、「（３）キラルコバルト触媒を用いた４員環生成物の立体制御」　が挙げられる。昨年度は（１）４員環構築反応の開発を中心に検討を行った。本研究ではホモアリルアルコール由来のオキセタンだけでなく、医薬品研究では同様に重要と考えられているアゼチジン類の合成も試みた。原料のホモアリルアミンは窒素原子上にトシル基を必要とすることがわかった。両４員環構築反応はエンタルピー、エントロピーいずれの点でも不利と言われているが、特に多置換４員環複素環を合成するには優れた方法であることがわかった。基質一般性検討によって創薬研究で重要とされるスピロ体は合成可能なことがわかった。保護基を持つ複数の生成物に対して脱保護を行い、４員環ビルディングブロックを合成できることも確認した。反応機構の観点では重水素実験およびDFT計算の結果を用いて４員環形成段階を中心に考察した。

In recent years, research on drug creation has been conducted in a <s:1> field of で and が focusing on the structure of 4-member rings, with attention paid to を sets, めて and る. Example え ば オ キ セ タ ン は gem - ジ メ チ ル base や カ ル ボ ニ ル base の biology and 価 と し て know ら れ, generation Xie An qualitative や water-soluble の problem-solving の wing を bear っ て い る. The structure of the 4-member ring is ひずんだ, the structure is を ひずんだ ため ため, and the synthesis difficulty is が high ひずんだ. そ こ で, this research purpose の は, applicants が establish し た MHAT/RPC の コ ン セ プ ト を with い る こ と に よ っ て, medical 薬 で important な オ キ セ タ ン な ど の part 4 ring compounds containing を sharper rate に synthetic す る こ と で あ る. Specific に は "four membered ring (1) to construct the 応 の 発", "(2) part 4 ring ビ ル デ ィ ン グ ブ ロ ッ ク と ア ル ケ ン の link against 応 の 発", "(3) the キ ラ ル コ バ ル ト catalyst を with い た part 4 ring products の set system royal" が 挙 げ ら れ る. Last year, four members were involved in the construction of a 応 and the development of the を center に検 to discuss を. This study で は ホ モ ア リ ル ア ル コ ー ル origin の オ キ セ タ ン だ け で な く, medical 薬 research で は with others in important と に exam え ら れ て い る ア ゼ チ ジ ン class の synthetic も try み た. The raw material <s:1> ホモアリ ア ア ア <s:1> <s:1> <s:1> にトシ ホモアリ groups on the nitrogen atom を necessary とする とがわ とがわ とがわ った った った. Struck four membered ring to construct anti 応 は エ ン タ ル ピ ー, エ ン ト ロ ピ ー い ず れ の point で も adverse と said わ れ て い る が, に many replacement part 4 loops を synthetic compound element す る に は optimal れ た method で あ る こ と が わ か っ た. General matrix 検 discussion によって drug creation research で important とされるスピロ body synthesis possible な とがわ とがわ とがわ った. Protect interest の を hold つ products に し seaborne て line protection を い, part 4 ring ビ ル デ ィ ン グ ブ ロ ッ ク を synthetic で き る こ と も confirm し た. の 応 authorities 観 point で は heavy water element be 験 お よ び DFT calculation の results を い て part 4 ring forming Duan Jie を center に し た.

项目成果

アルケニルチオエステルのハロ環化反応

烯基硫酯的卤环化反应

• 发表时间: 2023
• 作者: 三枝鈴南子;重久浩樹
• 通讯作者: 重久浩樹

Constructing Four-Membered Heterocycles by Cycloisomerization

• DOI: 10.1021/acscatal.2c06404
• 发表时间: 2023-03
• 期刊: ACS Catalysis
• 影响因子: 12.9
• 作者: Ayami Osato;T. Fujihara;Hiroki Shigehisa

環化異性化反応による４員環複素環の構築法

环化异构化反应构建四元杂环的方法

• 发表时间: 2023
• 作者: 大里 彩水;藤原 隆司;重久 浩樹
• 通讯作者: 重久 浩樹