Creation of Next-generation Aminoglycoside Antibiotics Active against Multidrug-resistant Gram-negative Bacteria

开发对多重耐药革兰氏阴性菌具有活性的下一代氨基糖苷类抗生素

基本信息

  • 批准号:
    20K06982
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

多剤耐性菌の出現と蔓延は世界中で社会問題となっている.特にカルバペネム耐性腸内細菌科細菌(CRE),カルバペネム耐性緑膿菌,カルバペネム耐性アシネトバクターなどの多剤耐性グラム陰性菌による感染症は,治療法が限られており早急な対策が求められている.我々は既存のアミノグリコシド抗生物質の多剤耐性グラム陰性菌に対する活性を精査する過程で,16S rRNAメチル化転位酵素産生菌がbutirosin Bに感受性を示すことを見出し本研究を開始した.16S rRNAメチル化転位酵素産生菌がbutirosin Bに感受性を示すメカニズムを解明できれば,次世代のアミノグリコシド抗菌剤の設計に大いに役立つと考えられる.一方,類似の化学構造を有するribostamycinは本耐性菌の大部分に無効である.Butirosin Bとribostamycinの化学構造を比較すると構造的な違いは,1位アミド側鎖の有無のみである.そこで我々はribostamycinの1位アミノ基の近傍が16S rRNAメチル化転位酵素産生菌の標的結合部位と相互作用していると考え,1位アミノ基に対して種々の置換基の導入を試みた.その結果ribostamycinの1位アミノ基を修飾した誘導体が16S rRNAメチル化転位酵素産生菌に抗菌力を示した.Ribostamycinの適切な箇所のアミド化のみで本耐性菌へ抗菌力が発現する知見は興味深く,1位アミノ基の修飾の重要性が改めて示唆された.
The spread of social problems in the world caused by the spread of multidrug-resistant bacteria caused by the spread of social problems in the world, the spread of social problems, the spread of social problems in the world. The method of treatment is limited, the treatment is urgent, and the strategy is to treat the disease in an early and urgent manner. we treat the existing anti-biotic drugs, multi-resistant bacteria, active bacteria, active bacteria, and the process. The susceptibility test of 16s rRNA enzyme-producing bacteria butirosin B showed that there was no significant difference at the beginning of this study. The sensitivity test of 16s rRNA enzyme-producing bacteria butirosin B showed that it was sensitive to bacteria, and that the next-generation antifungal drugs were used in the design of anti-bacterial equipment. Most of the ribostamycin-resistant bacteria were chemically sensitive. Butirosin B ribostamycin chemically produced a much more sensitive enzyme than the one created by the ribostamycin. The interaction between the binding site of the 16s rRNA enzyme enzyme and the binding site of the enzyme enzyme was examined. One basic device was introduced into the test. Results the results showed that the antibiotic activity of 16s rRNA enzyme in the 16s rRNA enzyme site of the ribostamycin chain was significantly higher than that of the control group. Ribostamycin was used to cut the product, and the results showed that the antimicrobial activity of the resistant bacteria was deeply affected, and the modification of the importance of the modification was very important.

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
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专利数量(0)
IMC 微生物化学研究所
IMC微生物化学研究所
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