新興する高度多剤耐性エリザベスキンジア菌の新規薬剤耐性および病原因子の同定

新兴高度多重耐药性 Elizabethkindia 细菌中新型耐药性和毒力因子的鉴定

• 批准号: 21K07031
• 负责人: 多田 達哉
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07031/
• 关键词: エリザベスキンジア属菌; カルバペネム耐性; カルバペネマーゼ; アミノグリコシド耐性; rRNAメチラーゼ; 新規薬剤耐性因子; 新規病原因子

エリザベスキンジア属菌はフラボバクテリア綱フラボバクテリウム目フラボバクテリウム科に属するグラム陰性桿菌で自然界に広く分布し、日和見感染症を引き起こす。エリザベスキンジア属菌は染色体に3つの内在性β-ラクタマーゼblaB, blaCMEおよびblaGOBを保有する。その内、blaGOB及びblaBはカルバペネムを分解するカルバペネマーゼをコードする遺伝子として、blaCMEは基質拡張型β-ラクタマーゼ（ESBL）をコードする遺伝子であることが分かっている。これまでの解析から、2019年にネパールで分離されたエリザベスキンジア・アノフェリスは治療に有効な薬剤に対して最小発育阻止濃度（MIC）>64 ug/mlを示す高度汎薬剤耐性株であった。中でも、カルバペネム系薬、アミノグリコシド系薬およびコリスチン系薬に対するMICはすべて>512 ug/mlと超高度耐性を示した。本年度はネパールで分離されたカルバペネム高度耐性を示すエリザベスキンジア・アノフェリスからblaGOB、blaB及びblaCMEを用いてリコンビナントプロテインを作製し、中等度カルバペネム耐性を示す標準株のそれらと酵素活性を比較した。その結果、ネパール由来のGOBで有意なカルバペネム分解活性の上昇が認められた。両株におけるGOBアミノ酸配列の比較から、ネパール株由来のものはGOBの123番目のアミノ酸がグルタミン酸からアラニンに、133番目のアミノ酸がリジンからアスパラギンに変異していることが分かっている。これらの結果から、この2つのアミノ酸変異がネパール由来株の高いカルバペネム分解活性に影響を及ぼしている可能性が示唆された。さらに、ESBLとして知られているCMEにおいてもカルバペネムを効率よく分解することが明らかとなった。

The negative bacilli of the genus Bacterium are distributed in nature, and infectious diseases occur in Japan. The intrinsic β-rakta-blaB, blaCME-blaGOB of chromosome 3 of genus In addition, blaGOB and blaB can be divided into two groups: matrix expansion type β-ray (ESBL) and matrix expansion type β-ray (ESBL). This analysis was carried out in 2019, and the isolation was carried out in 2019. The minimum growth inhibition concentration (MIC) of the therapeutic agent was>64 ug/ml, indicating that the highly resistant strain was isolated. The MIC of the medium, medium and high tolerance system is>512 ug/ml. This year, we compared the enzyme activities of the standard strains with those of the medium and moderate strains isolated from the isolated strains by blaGOB, blaB and blaCME. As a result, the origin of GOB is intentionally determined by the increase in the decomposition activity of the organism. A comparison of the acid allocation of GOB in the plant was made between the two groups. The origin of GOB was different from that of GOB in the 123 groups. These results indicate that the two species of plant have different biological activities and the possibility of degradation. In addition, ESBL and CME are also known to be involved in the development of new technologies.