Regulation of immune response through the recognition of O-glycans by antigen presenting cells

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「糖鎖に着目することで初めて気づくユニークな免疫応答調節機構」が、タンパク質に付加されたO-結合型糖鎖を、樹状細胞亜集団およびこれに発現する糖鎖認 識分子(レクチン)が認識に関わることで免疫応答を調節すると仮定し、この機構を明らかにすることを目的としている。具体的には、O-結合型糖鎖として最も シンプルなN-アセチルガラクトサミン (GalNAc) にフォーカスし、マウスの抗原提示細胞に発現し、GalNAcを認識することが明らかなマクロファージガラクトー ス型C型レクチン(MGL1またはMGL2)の関与を明らかにするとともに、免疫応答調節機構の詳細を明らかにしようとするものである。令和4年度は、糖鎖つき抗原の取り込みと提示に関わる樹状細胞亜集団の同定を試みるため、まず、Mgl2-DTR-GFPマウスを用い、ジフテリアトキシンの投与によりMGL2を発現する細胞の除去が行えることをフローサイトメトリーにより確認した。この細胞を除去することで、糖鎖による効果の消失が生じるとの仮説のもと実験を行ったが、むしろ糖鎖なし抗原に対する抗体応答が増強された。MGL2陽性細胞がTfhを抑制することで抗体応答を抑制することが知られており、MGL2陽性細胞の除去により抗体応答が増強し、糖鎖付き抗原の取り込みと提示への関与を十分に解析できなかったと考えられる。別のアプローチとして、蛍光標識抗原の投与後に、この抗原を取り込んだ細胞を解析することで責任細胞の同定を行っている。各実験回のn数が少ないため、ここまでのデータをまとめて再解析を行った。アジュバントAを用いた際の糖鎖付き抗原に対する抗体応答増強効果ではMGL1、MGL2の両者の関与が考えられる一方で、アジュバントBを用いた際の糖鎖付き抗原に対する抗体応答抑制効果ではMGL2がメインに関与すると考えられ、アジュバントと糖鎖の組み合わせによりレクチンの関与に違いがあることが明らかになった。