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インスリン様成長因子等による側鎖型オキシステロール産生調節を介した新規情報伝達

通过胰岛素样生长因子等调节侧链氧甾醇产生的新信息传输。

基本信息

批准号：
20K07314
负责人：
杉本博之
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Dokkyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

コレステロールは炭化水素鎖が酵素によりヒドロキシル化を受けると生理活性を有する側鎖型オキシステロールに代謝される。NIH3T3細胞に側鎖型オキシステロールの１つである24S-ヒドロキシコレステロール(24S-OHC)を産生するCytochrome P450 46a1 (CYP46a1)が発現している事を見出した。この酵素の転写はfetal bovine serum(FBS)添加により抑制され、FBS中の本転写抑制因子を逆相HPLC等のカラムにより部分精製し質量分析装置を用いて同定したところインスリン様成長因子-II(IGF-II)であることをつきとめた。この結果はBBA-MCBL 2022、に掲載となった。脳内のコレステロール代謝はBBBにより外界からは仕切られている。このためBBBを通過できるオキシステロール産生により脳内コレステロール量は制御されている。脳内のコレステロール代謝の異常はアルツハイマー病にも関与することから、これまでの研究結果が脳内の細胞にも共通するのか否か脳由来のヒトGlioblastoma 細胞(T98G細胞)を用いて確認した。FBSによる転写抑制の結果はNIH3T3細胞と同じであったがIGF-IIによって転写が抑制されなかったことから、他の因子をFBS中からの同定を試みた。部分精製から質量分析装置によりFetuin-Bであることが同定された。市販のFetuin-Bでも転写抑制が認められた。Fetuin-Bはアルツハイマー病にも関与することが知られている。またマウスNeuroblastoma細胞(N2A細胞)ではFBSによCYP46a1の転写は亢進することが認められ他の細胞とは異なることが示唆された。

Carbonized water, enzyme, enzyme, physiological activity, physiology, physiology and physiology. NIH3T3

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

リン脂質輸送タンパク質StarD7がミトコンドリアにおいて果たす役割

磷脂转运蛋白 StarD7 在线粒体中的作用

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
堀端康博;杉本博之
通讯作者：
杉本博之

Transcription of cytochrome P450 46A1 in NIH3T3 cells is negatively regulated by FBS

NIH3T3 细胞中细胞色素 P450 46A1 的转录受到 FBS 的负调控

DOI：
10.1016/j.bbalip.2022.159136
发表时间：
2022
期刊：
Biochim Biopys Acta Mol Cell Biol Lipids
影响因子：
0
作者：
Shinohara Y;Ando H;Maekawa M;Arai M;Horibata Y;Satou M;Jojima T;Usui I;Aso Y;Sugimoto H.
通讯作者：
Sugimoto H.

オキシステロール産生酵素(コレステロール25-ヒドロキシラーゼ)のインスリン様成長因子による転写制御

胰岛素样生长因子对氧化甾醇产生酶（胆固醇25-羟化酶）的转录控制