Analysis of aberrant Akt/mTOR signature for the precision medicine in lung carcinoma

肺癌精准医疗中异常 Akt/mTOR 信号分析

基本信息

  • 批准号:
    20K07378
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

我々は肺癌培養細胞とヒト肺癌組織でTrefoil factor (TFF) family蛋白質の機能解析を行ってきた。これまでの基盤研究で、i)TFF1の培養細胞における腺癌株特異的な発現、ii) TFF1過剰発現による細胞増殖抑制、細胞死の亢進、iii) 肺癌患者における血清/尿中TFFの変動等を明らかにしてきた。本年度は培養細胞でのTFF発現の制御機序、患者検体における分泌、排泄様式とバイオマーカーとしての有用性を解析した。結果: 1. 血中TFF1-3(sTFF1-3)のELISA定量解析系は野村が確立し、尿(uTFF1-3)のアッセイ系は土橋、坪地が確立した。患者のsTFF1-3レベルはいずれも有意に高値だったが、uTFFではいずれも低値で、uTFF1,3は有意差を示した。バイオマーカーとしては血清単独で0.66-0.71、尿中値との組み合わせでは最高値AUC=0.825と肺癌診断に有用であった(Oncology Letters, 2023)。2.特にsTFF1、sTFF2はpTis/pT1, pN0/1等の早期癌患者で高く、癌進展過程において一過性の上昇を示唆する結果であった。3.肺癌組織で免疫組織化学的に発現を検索したところ、TFF1,3は組織中の発現と血清レベルが有意に相関したが、TFF2は逆相関を示した。 4. 術後患者のfollow up検体での検索では、sTFF3がリンパ節、局所再発いずれでも上昇する傾向を認めた(解析継続かつ論文準備中)。 4. TFF1 promoter活性はmTORにより制御されることを明らかにしたが、介在分子としてGATA3、HNF-3/4, c/EBP, GATA6等に関してリン酸化キットを用いたELISAで解析し、候補分子を絞り込んでいる(論文準備中)。
The functional analysis of Trefoil factor (TFF) family proteins in lung cancer cultured cells and lung cancer tissues was performed. These include: i) adenocarcinoma line-specific development of TFF1 in cultured cells; ii) inhibition of cell proliferation and hypercellularity in TFF1 development; iii) serum/urine TFF changes in lung cancer patients. This year, we analyzed the regulatory mechanism of TFF expression in cultured cells, secretion and excretion patterns in patients, and their usefulness. results: 1. ELISA quantitative analysis of TFF1 -3(sTFF1 -3) in blood was established by Nomura, and that of urine (uTFF1 -3) was established by Sotohashi and Pingdi. The patient's sTFF1-3 is shown as intentionally high, uTFF is shown as intentionally low, uTFF1,3 is shown as intentionally low. The highest value of AUC=0.825 is useful for diagnosis of lung cancer (Oncology Letters, 2023). 2. In particular, sTFF1, sTFF2, pTis/pT1, pN0/1, etc. are elevated in patients with early cancer and show transient increases in cancer progression. 3. Immunohistochemical findings in lung cancer tissues were found to be significantly correlated with TFF1, TFF2, and TFF3. 4. After surgery, the patient's follow-up examination showed that the sTFF3 was significantly higher than that of the control group. 4. TFF1 promoter activity is controlled by mTOR, which is mediated by GATA3, HNF-3/4, c/EBP, GATA6, etc., which is analyzed by ELISA and candidate molecules (paper preparation).

项目成果

期刊论文数量(56)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Homologous recombination is reduced in female embryonic stem cells by two active X chromosomes
  • DOI:
    10.15252/embr.202052190
  • 发表时间:
    2021-07
  • 期刊:
  • 影响因子:
    7.7
  • 作者:
    Yuka Tamura;T. Ohhata;Hiroyuki Niida;Satoshi Sakai;C. Uchida;K. Masumoto;F. Katou;A. Wutz;M. Kitagawa
  • 通讯作者:
    Yuka Tamura;T. Ohhata;Hiroyuki Niida;Satoshi Sakai;C. Uchida;K. Masumoto;F. Katou;A. Wutz;M. Kitagawa
食道癌に対する術前化学療法が転移リンパ節に及ぼす線維化の誘導因子に関する検討
食管癌新辅助化疗引起转移淋巴结纤维化的影响因素研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    塩見真一郎;野村幸世;谷島翔;奥村康弘;八木浩一;瀬戸泰之
  • 通讯作者:
    瀬戸泰之
拡大管状肺葉切除の手技と成績
扩大管状肺叶切除术的技术和结果
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    坪地 宏嘉 ;明畠 良太;櫻井 秀嵩;水越 奈津樹;堀切 映江;大関 雅樹;根岸 秀樹; 柴野 智毅;峯岸 健太郎;金井 義彦;大谷 真一;山本 真一;遠藤 俊輔
  • 通讯作者:
    遠藤 俊輔
mTORによるtrefoil factor-1 の制御と 肺癌における意義.
mTOR对三叶因子1的调节及其在肺癌中的意义。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    土橋 洋;椙村 春彦;中村 律子;山田 茂樹;大井章史
  • 通讯作者:
    大井章史
腫瘍病理鑑別診断アトラス 肺癌 第2版 前浸潤性病変、扁平上皮癌
肿瘤病理学鉴别诊断图谱肺癌第二版浸润前病变、鳞状细胞癌
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    錦織亜沙美;前川倖希奈;前濱かんな;祇園由佳;吉野 正;佐藤康晴;大橋 瑠子;後藤 明輝
  • 通讯作者:
    後藤 明輝
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土橋 洋其他文献

mTORにより制御されるtrefoil factor-1の発現、転写機序と肺癌における意義.
mTOR 调控的三叶因子 1 的表达、转录机制及其在肺癌中的意义。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    土橋 洋;山田 茂樹;大井 章史;中村 律子;椙村 春彦.
  • 通讯作者:
    椙村 春彦.
mTORにより抑制されるtrefoil factor-1の発現、転写機序と肺癌における意義
mTOR抑制三叶因子1的表达、转录机制及在肺癌中的意义
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    土橋 洋;中村 律子;椙村 春彦;山田 茂樹;大井 章史
  • 通讯作者:
    大井 章史
膵管癒合不全を伴った膵Solid Pseudopapillary Tumorの1例
胰腺实性假毛细血管瘤合并胰管畸形愈合一例
  • DOI:
    10.2958/suizo.25.578
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高松 徹;上原 健志;池谷 敬;東海 浩一;池田 正俊;牛丸 信也;浅野 岳春;松本 吏弘;岩城 孝明;福西 昌徳;鷺原 規喜;浅部 伸一;宮谷 博幸;吉田 行雄;野田 弘志;土橋 洋
  • 通讯作者:
    土橋 洋
MLPAとFISHを用いた胃癌における増幅遺伝子の準網羅的検索
使用 MLPA 和 FISH 半详尽搜索胃癌中的扩增基因
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大井 章史;田尻 亮輔;尾山 武;中村 律子;伏田 幸夫;土橋 洋
  • 通讯作者:
    土橋 洋
MLPA とFISH を用いた乳癌における遺伝子増幅の準網羅的検索
使用 MLPA 和 FISH 半详尽地搜索乳腺癌基因扩增
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大井 章史;中村 律子;尾山 武;池田 博子;土橋 洋
  • 通讯作者:
    土橋 洋

土橋 洋的其他文献

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  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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細胞周期制御因子による癌細胞の分化、増殖、アポトーシスのスイッチ機構とシグナル伝達
细胞周期调节因子对癌细胞分化、增殖和凋亡的开关机制和信号转导
  • 批准号:
    12215141
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
ヒト肺癌における細胞周期制御因子の異常の解析
人肺癌细胞周期调节因子异常分析
  • 批准号:
    09770130
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
軟骨肉腫におけるp53,上皮成長因子,上皮成長因子受容体遺伝子の変異
软骨肉瘤中 p53、表皮生长因子和表皮生长因子受体基因的突变
  • 批准号:
    04770180
  • 财政年份:
    1992
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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