Analysis of aberrant Akt/mTOR signature for the precision medicine in lung carcinoma

肺癌精准医疗中异常 Akt/mTOR 信号分析

• 批准号: 20K07378
• 负责人: 土橋 洋
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07378/
• 关键词: 肺癌; TFFファミリー; バイオマーカー; 転移; mTOR; 転写制御; ELISA; アポトーシス; abortive cell cycle; 増殖抑制; 浸潤能; Trefoil factor; AKT; microRNA

我々は肺癌培養細胞とヒト肺癌組織でTrefoil factor (TFF) family蛋白質の機能解析を行ってきた。これまでの基盤研究で、i)TFF1の培養細胞における腺癌株特異的な発現、ii) TFF1過剰発現による細胞増殖抑制、細胞死の亢進、iii) 肺癌患者における血清/尿中TFFの変動等を明らかにしてきた。本年度は培養細胞でのTFF発現の制御機序、患者検体における分泌、排泄様式とバイオマーカーとしての有用性を解析した。結果: 1. 血中TFF1-3(sTFF1-3)のELISA定量解析系は野村が確立し、尿(uTFF1-3)のアッセイ系は土橋、坪地が確立した。患者のsTFF1-3レベルはいずれも有意に高値だったが、uTFFではいずれも低値で、uTFF1,3は有意差を示した。バイオマーカーとしては血清単独で0.66-0.71、尿中値との組み合わせでは最高値AUC=0.825と肺癌診断に有用であった(Oncology Letters, 2023)。2.特にsTFF1、sTFF2はpTis/pT1, pN0/1等の早期癌患者で高く、癌進展過程において一過性の上昇を示唆する結果であった。3.肺癌組織で免疫組織化学的に発現を検索したところ、TFF1,3は組織中の発現と血清レベルが有意に相関したが、TFF2は逆相関を示した。 4. 術後患者のfollow up検体での検索では、sTFF3がリンパ節、局所再発いずれでも上昇する傾向を認めた(解析継続かつ論文準備中)。 4. TFF1 promoter活性はmTORにより制御されることを明らかにしたが、介在分子としてGATA3、HNF-3/4, c/EBP, GATA6等に関してリン酸化キットを用いたELISAで解析し、候補分子を絞り込んでいる(論文準備中)。

The functional analysis of Trefoil factor (TFF) family proteins in lung cancer cultured cells and lung cancer tissues was performed. These include: i) adenocarcinoma line-specific development of TFF1 in cultured cells; ii) inhibition of cell proliferation and hypercellularity in TFF1 development; iii) serum/urine TFF changes in lung cancer patients. This year, we analyzed the regulatory mechanism of TFF expression in cultured cells, secretion and excretion patterns in patients, and their usefulness. results: 1. ELISA quantitative analysis of TFF1 -3(sTFF1 -3) in blood was established by Nomura, and that of urine (uTFF1 -3) was established by Sotohashi and Pingdi. The patient's sTFF1-3 is shown as intentionally high, uTFF is shown as intentionally low, uTFF1,3 is shown as intentionally low. The highest value of AUC=0.825 is useful for diagnosis of lung cancer (Oncology Letters, 2023). 2. In particular, sTFF1, sTFF2, pTis/pT1, pN0/1, etc. are elevated in patients with early cancer and show transient increases in cancer progression. 3. Immunohistochemical findings in lung cancer tissues were found to be significantly correlated with TFF1, TFF2, and TFF3. 4. After surgery, the patient's follow-up examination showed that the sTFF3 was significantly higher than that of the control group. 4. TFF1 promoter activity is controlled by mTOR, which is mediated by GATA3, HNF-3/4, c/EBP, GATA6, etc., which is analyzed by ELISA and candidate molecules (paper preparation).

项目成果

Homologous recombination is reduced in female embryonic stem cells by two active X chromosomes

• DOI: 10.15252/embr.202052190
• 发表时间: 2021-07
• 期刊: EMBO reports
• 影响因子: 7.7
• 作者: Yuka Tamura;T. Ohhata;Hiroyuki Niida;Satoshi Sakai;C. Uchida;K. Masumoto;F. Katou;A. Wutz;M. Kitagawa

食道癌に対する術前化学療法が転移リンパ節に及ぼす線維化の誘導因子に関する検討

食管癌新辅助化疗引起转移淋巴结纤维化的影响因素研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 塩見真一郎;野村幸世;谷島翔;奥村康弘;八木浩一;瀬戸泰之
• 通讯作者: 瀬戸泰之

拡大管状肺葉切除の手技と成績

扩大管状肺叶切除术的技术和结果

• 发表时间: 2021
• 作者: 坪地 宏嘉 ;明畠 良太;櫻井 秀嵩;水越 奈津樹;堀切 映江;大関 雅樹;根岸 秀樹; 柴野 智毅;峯岸 健太郎;金井 義彦;大谷 真一;山本 真一;遠藤 俊輔
• 通讯作者: 遠藤 俊輔

mTORによるtrefoil factor-1 の制御と 肺癌における意義.

mTOR对三叶因子1的调节及其在肺癌中的意义。

• 发表时间: 2020
• 作者: 土橋 洋;椙村 春彦;中村 律子;山田 茂樹;大井章史
• 通讯作者: 大井章史

腫瘍病理鑑別診断アトラス 肺癌 第２版 前浸潤性病変、扁平上皮癌

肿瘤病理学鉴别诊断图谱肺癌第二版浸润前病变、鳞状细胞癌

• 发表时间: 2022
• 作者: 錦織亜沙美;前川倖希奈;前濱かんな;祇園由佳;吉野 正;佐藤康晴;大橋 瑠子;後藤 明輝
• 通讯作者: 後藤 明輝