ヒト肺癌における細胞周期制御因子の異常の解析

人肺癌细胞周期调节因子异常分析

基本信息

  • 批准号:
    09770130
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.47万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1997 至 1998
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

細胞周期制御因子に関してcdk抑制因子までも含めた包括的な知見を得るため、増殖と進展様式が容易に観察できるヒト肺癌で、この両現象における細胞周期制御因子の機能的関与の解析を行なった。1) 肺癌におけるGl/S cyc1insの発現:190例の手術材料で、cdk2,cyclin A,Eの免疫組織染色を行なった。cyc1in Aは扁平上皮癌、小細胞癌、大細胞癌で、特に分化度の低い症例で有意に高い頻度で陽性を認めた。FACS解析で、免疫染色におけるcyc1in A陽性像は過剰発現であるが、構成的発現は無いと結論した。cyc1in Eはどの組織型でも陽性率は低かったが、扁平上皮癌の角化を示す高分化の細胞に多く陽性像を認め、それらの細胞ではcdk2の共発現も見られた。新鮮材料を用いたimmunob1ottingでも、免疫染色と相関した発現が確認された。2) cyc1in-cdk複合体とキナーゼ活性:腫瘍ではcyclin A,Eの発現量に相関したレベルのcyclin A-cdk2,cyc1in E-cdk2複合体形成が確認され、cyc1in A発現症例では高いcydin A関連キナーゼ活性を認めたが、cyc1in E-cdk2複合体は不活性型として蓄積していた。3) 予後との関連:免疫染色の結果と予後との相関を解析すると、cyc1in Aの過剰発現群はいずれの組織型でも予後が有意に不良であったが、cyclin E陽性群は陰性群に比して予後良好であった。4) 腺癌の増殖と進展におけるcdk抑制因子の関与:癌結節では末梢部でKi-67陽性率が高く増殖活性はcdk2-cyc1in Aの発現、そのキナーゼ活性と相関した。しかしcdk2活性と、その活性化因子CAKの発現は相関せず、cdk抑制因子であるp21,p27の発現量、p21,p27関連キナーゼ活性も末梢で高く、増殖能の低い腫瘍中心部で低かった。cdk2活性はp21,p27の発現と共に亢進しており、腫瘍ではcyclinとcdkの結合を促進するassembly factorとして機能しcdk2活性を亢進させていると考えた。
Cell cycle control factors are related to CDK inhibitors, including knowledge, growth and progression of cell cycle control factors, which are easily detected in lung cancer and lung cancer. 1)Detection of Gl/S cyc1 ins in lung cancer: Immunohistochemical staining of cdk2,cyclin A,E in surgical materials from 190 cases. Cyc1 in A is positive in squamous cell carcinoma, small cell carcinoma, large cell carcinoma, and especially in low differentiation cases. FACS analysis, immunostaining, cyc1 in A positive image, but not found, constitute the discovery of no conclusion The positive rate of cyc1 in E was low, and the positive rate of keratinization in squamous cell carcinoma was high. Fresh material was identified by immunostaining and correlation. 2)Cyc1 in-cdk complex and cyc1 in E-cdk2 complex formation were confirmed in tumors, cyc1 in A cases and cyc1 in E-cdk2 complex inactive forms. 3)The results of immunostaining and analysis of the correlation between cyc1 in A and E were analyzed. 4)The cdk inhibitory factor is related to the proliferation and progression of adenocarcinoma: Ki-67 positive rate in the distal part of cancer nodules, high proliferation activity, cdk2-cyc1 in A development and activity. cdk2 activity and expression of CAK are correlated with cdk inhibitor expression and expression of p21, p27. cdk2 activity is increased by the expression of p21 and p27, and by the combination of cyclin and cdk.

项目成果

期刊论文数量(15)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Dobashi,Y.: "WT1 protein is stably associated with nuclear matrix during the cell cycle." Mol.Cell.Biochem.171. 121-126 (1997)
Dobashi,Y.:“WT1 蛋白在细胞周期期间与核基质稳定相关。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Shoji,M.: "Sarcomatoid carcioma of the discending colon." Acta Oncol.37(7/8). 765-768 (1998)
Shoji,M.:“升结肠肉瘤样癌。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Narita,T.: "Familial aggregation of soft tissue sarcomas.A report of three cases from a Li-Fraumeni-like family." Arch.Pathol.Lab.Med.121・5. 493-498 (1997)
Narita, T.:“软组织肉瘤的家族聚集。来自 Li-Fraumeni 样家族的三个病例的报告。”Arch.Pathol.Lab.Med.121·5 (1997)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Dobashi,Y.: "Active cyclin A-cdk2 complex,a possible critical factor for cell proliferation in human primary lung carcinomas." Am.J.Pathol.153(3). 863-972 (1998)
Dobashi,Y.:“活性细胞周期蛋白 A-cdk2 复合物,可能是人原发性肺癌细胞增殖的关键因素。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
土橋 洋: "Cyclin及び関連蛋白質と腫瘍の増殖" 医学のあゆみ. (印刷中). (1998)
Hiroshi Dobashi:“细胞周期蛋白和相关蛋白质与肿瘤生长”医学史(出版中)。
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  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
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  • 作者:
    土橋 洋;山田 茂樹;大井 章史;中村 律子;椙村 春彦.
  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
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  • 作者:
    土橋 洋;中村 律子;椙村 春彦;山田 茂樹;大井 章史
  • 通讯作者:
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    0
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  • 通讯作者:
    土橋 洋
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    2021
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  • 作者:
    土橋 洋;中村 律子;椙村 春彦;岡田 真也;潮見 隆之
  • 通讯作者:
    潮見 隆之

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作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了