インフルエンザ交差反応性抗体の選択と防御メカニズムの解明

流感交叉反应抗体的选择和保护机制的阐明

• 批准号: 20K07545
• 负责人: 高橋 宜聖
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07545/
• 关键词: インフルエンザ; 交差反応性抗体; 胚中心

胚中心は、抗原への結合性をもとに高親和性のB細胞抗原受容体を発現するB細胞クローンを選択し、記憶B細胞として体内に保存する。近年、胚中心にて病原体抗原が修飾を受け、生成された新生エピトープを利用することで、B細胞の抗原特異性を多様化させるモデルが提唱された（Dark antigenモデル）。我々の研究グループは、Dark antigenの例となるインフルエンザヘマグルチニン（HA）エピトープを特定し論文として報告している。このHA抗原の中では、抗原変異が起こりづらい不変部位がエピトープとしてB細胞に提示され、その結果、変異ウイルスに交差反応性を獲得したB細胞が選択される現象を見出している。本年度の研究では、このエピトープを認識する抗体とエピトープの詳細な構造を明らかにするとともに、抗体に様々な人為的な修飾を加えたものを用意し、IgGサブクラスに依存する防御のなかで、FcγRを介した経路や補体を介した経路など、どの経路により防御が担われているのか、検証実験をほぼ完了した。

B cell selection and memory B cell preservation in vivo due to high affinity B cell antigen receptor development In recent years, the antigen modification of embryo center, generation and utilization of new antigen, and diversity of antigen specificity of B cells have been proposed (Dark antigen). The study of Dark Antigen was carried out in a special report. The HA antigen was found to be different in the middle and in the middle, and the B cell was found to be different in the middle and in the middle. This year's research is aimed at understanding the detailed structure of antibodies, adding artificial modifications to antibodies, and completing the defense of IgG antibodies, FcγR, and complement.

项目成果

ワクチン有効性・安全性の基盤となる免疫応答

免疫反应是疫苗功效和安全性的基础

• 发表时间: 2022
• 作者: Fukano Hanako;Miyama Hiroshi;Takatsuki Seiji;Hirabayashi Aki;Suzuki Masato;Yoshida Mitsunori;Uwamino Yoshifumi;Hasegawa Naoki;Hoshino Yoshihiko;高橋宜聖
• 通讯作者: 高橋宜聖

これから求められる臨床評価（免疫学に基づくワクチン有用性／安全性評価）

未来需要的临床评价（基于免疫学的疫苗有用性/安全性评价）

• 发表时间: 2022
• 作者: Kotani Yui;Sumiyoshi Mami;Sasada Megumi;Watanabe Toshio;Matsuda Satoshi;高橋宜聖
• 通讯作者: 高橋宜聖

Memory B Cells in Local and Systemic Sites

局部和全身部位的记忆 B 细胞

• DOI: 10.1007/978-981-15-3532-1_5
• 发表时间: 2020
• 期刊: Adv Exp Med Biol
• 作者: Moriyama Saya;Adachi Yu;Tonouchi Keisuke;Takahashi Yoshimasa
• 通讯作者: Takahashi Yoshimasa

ヒト液性免疫記憶の統合的理解に向けたプロファイリング研究

对人类体液免疫记忆的综合理解的分析研究

• 发表时间: 2023
• 作者: Yang Yang;Li Xiao;Ma Zhihai;Wang Chunlin;Yang Qunying et al;高橋宜聖
• 通讯作者: 高橋宜聖

変異するウイルスに対抗する抗体の適応戦略

抗体针对变异病毒的适应策略

• 发表时间: 2022
• 作者: Ayaka Sato;Takanori So;Mitsuki Azuma;Hodaka Nagai;Masashi Morita;Yuko Okuyama;Naoto Ishii.;高橋宜聖
• 通讯作者: 高橋宜聖