メモリーB細胞の最終分化を促進する分子メカニズムの解析

促进记忆B细胞终末分化的分子机制分析

• 批准号: 18790350
• 负责人: 高橋 宜聖
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790350/
• 关键词: 免疫記憶; 抗体産生

メモリーB細胞の研究は,ハプテン抗原の投与により誘導した脾臓メモリーB細胞を主な解析対象としてきたが,病原体感染後に誘導されるメモリーB細胞は,これと質的に異なる可能性が示唆されている。ES4004分子がメモリーB細胞機能に果たす役割を評価するため,インフルエンザウイルスに対するメモリーB細胞応答をモニターするシステムを開発した。インフルエンザウイルスの主要な表面抗原であるヘマグルチニン組換えタンパクをプローブとして,ヘマグルチニン特異的B細胞数を定量したところ,ウイルス感染後の肺においてヘマグルチニン特異的IgA陽性B細胞が出現することが明らかとなった。この細胞群には,抗体産生細胞,胚中心B細胞,メモリーB細胞が含まれ,感染後長期間にわたり持続することが判明した。さらに,肺メモリーB細胞様の細胞をscidマウスへ移入すると二次抗体産生応答が再構築されることから,二次抗原刺激に対して迅速な抗体産生分化能を有することが確認された。この肺IgA陽性メモリーB細胞の感染防御能を調べるため,細胞移入したscidマウスを致死量のインフルエンザウイルスで経鼻感染させたところ,マウス生存率の改善が認められたことから,このメモリーB細胞にはインフルエンザ再感染を防御する機能のあることが明らかとなった。現在,ES4004欠損マウスにインフルエンザウイルスを経鼻感染させ,産生されるIgA陽性メモリーB細胞数,抗体産生細胞数を経時的に調べるとともに,scidマウスへの細胞移入システムを用いることによって,メモリーB細胞の最終分化能やウイルス感染に対する感染防御能に変化が生じるか否か検討中である。

メ モ リ ー の research は B cells, ハ プ テ ン antigen の cast and に よ り induced し た splenic メ モ リ ー B cells を main analytical like と seaborne な し て き た が, pathogen infection after に induced さ れ る メ モ リ ー は B cells, こ れ と qualitative に different な る possibility が sucking in さ れ て い る. ES4004 molecular が メ モ リ ー B cell function に fruit た す "を cut ratings 価 す る た め, イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス に す seaborne る メ モ リ ー B cells 応 answer を モ ニ タ ー す る シ ス テ ム を open 発 し た. イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス の main な surface antigen で あ る ヘ マ グ ル チ ニ ン group in え タ ン パ ク を プ ロ ー ブ と し て, ヘ マ グ ル チ ニ ン specific B cell number を quantitative し た と こ ろ, ウ イ ル ス infection after の lung に お い て ヘ マ グ ル チ ニ ン specific IgA positive B cells appear が す る こ と が Ming ら か と な っ た. こ の cells に は, antibody generation cells, germinal center B cell, メ モ リ ー が B cells contain ま れ, between infection after long-term に わ た り hold 続 す る こ と が.at し た. さ ら に, pulmonary メ モ リ ー B cells others の cells を scid マ ウ ス へ move す る と 応 answer が secondary antibody to construct さ れ る こ と か ら, secondary antigen stimulation に し seaborne て rapidly な antibody can produce differentiation を has す る こ と が confirm さ れ た. こ の lung IgA positive メ モ リ ー B cell defense の infection to を べ る た め, cells move し た scid マ ウ ス を lethal dose の イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス で 経 nasal infection さ せ た と こ ろ, マ ウ の ス survival improve が recognize め ら れ た こ と か ら, こ の メ モ リ ー B cells に は イ ン フ ル エ ン ザ reinfection を defense す る function の あ る Youdaoplaceholder2 とが Ming ら となった. Now, ES4004 owe loss マ ウ ス に イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス を 経 nasal infection さ せ, produce さ れ る IgA positive メ モ リ ー B cell count, antibody generation cell number を 経 に when tuning べ る と と も に, scid マ ウ ス へ の cells into シ ス テ ム を with い る こ と に よ っ て, メ モ リ ー B cells の eventually や ウ イ ル ス feeling The ability of に to defend against する infection is に transformed from が to じる to 検 to reject 検 to である.

项目成果

Intestinal CD3-IL-2R^+cells respond to poly I:C stimuli and influenza virusinfection

肠道 CD3-IL-2R^ 细胞对多聚 I:C 刺激和流感病毒感染作出反应

• 发表时间: 2007
• 作者: Umeda Y;Kuraoka M;Takahashi Y;Yamada K;Tsuji N;Kouro T;Totsuka M;Takatsu K;Kaminogawa S;Sato R;Hachimura S
• 通讯作者: Hachimura S

IgG1メモリーB細胞産生における転写因子制御機序の解析

IgG1记忆B细胞生成中转录因子控制机制分析

• 发表时间: 2007
• 作者: Tsunetsugu-Yokota;et. al.;Nagawa et al.;Nakajima-Adachi et al.;加地 友弘
• 通讯作者: 加地 友弘

Food antigen intake develops reversible enteropathy in T cell receptor transgenic mice.

食物抗原摄入会导致 T 细胞受体转基因小鼠出现可逆性肠病。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Allergy Clin. Immunol. 117
• 作者: Tsunetsugu-Yokota;et. al.;Nagawa et al.;Nakajima-Adachi et al.
• 通讯作者: Nakajima-Adachi et al.

H5N1型プレパンデミックワクチンによる感染防御メカニズムの解析

H5N1流感大流行前疫苗的感染保护机制分析

• 发表时间: 2007
• 作者: Tsunetsugu-Yokota;et. al.;Nagawa et al.;Nakajima-Adachi et al.;加地 友弘;梅田 幸子;高橋 宜聖;高橋 宜聖
• 通讯作者: 高橋 宜聖

Bacteroides acidofaciens induces differentiation of IgM^+ cells into IgA-plasma cells from the large intestine

产酸拟杆菌诱导大肠 IgM^ 细胞分化为 IgA 浆细胞

• 发表时间: 2007
• 作者: Yanagibashi T;Hosono A;Tsuda M;Hachimura S;Hirayama K;Itoh K;Takahashi K;Kaminogawa S
• 通讯作者: Kaminogawa S