Elucidation of the control system of intravenous tumor thrombus formation by long-noncoding RNA in hepatocellular carcinoma

阐明长链非编码RNA在肝细胞癌中静脉内瘤栓形成的控制系统

• 批准号: 20K07608
• 负责人: 稲垣 善則
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07608/
• 关键词: 肝細胞癌; 脈管腫瘍栓; 長鎖非コードRNA; 浸潤; 上皮間葉転換

当該年度においては、前年度に引き続きヌードマウスを使用したin vivo肝転移モデルを利用して、研究項目「in vivo癌転移モデルを用いた長鎖非コードRNAの機能解析」の一環として長鎖ノンコーディングRNAの発現が癌細胞の転移に及ぼす効果を検討した。本検討では、ヒト肝癌細胞HuH-7をヌードマウスの脾臓に移植し、肝臓に腫瘍が形成されるモデルを使用した。肝細胞癌患者の腫瘍栓組織で発現上昇がみとめられた長鎖ノンコーディングRNAであるCRNDEとLINC00665の発現を低下させた細胞を移植して、肝臓での転移巣形成への効果を検討した。発現を低下させた細胞を移植した肝転移モデルマウスでは、肝臓で形成される転移巣の数が減少したが、統計学的有意差はなかった。この移植実験では、移植細胞における遺伝子発現制御が保持されていないことが考えられたことから、恒常的な遺伝子発現制御を達成する方法で長鎖ノンコーディングRNAの発現を低下させた細胞を樹立し、同様にマウスに移植する検討を試みることとした。この検討は、現在までにCRNDE及びLINC00665の発現を低下させた細胞を樹立するまでに至っておらず、継続して実験操作を進めている。一方、計画した研究項目「遺伝子工学的制御による長鎖非コードRNAの機能解析」に関する検討では、CRNDE及びLINC00665の発現低下が細胞の移動や浸潤を抑制する機構に関連する分子種の発現を解析した。その結果、E-cadherinといった細胞の接着に関連する因子、Matrix metalloproteinase（MMP）などの細胞の浸潤に関連する因子の発現変動を複数の肝癌細胞株で検出した。これらの結果は、CRNDE及びLINC00665の発現変動が細胞の接着や移動に関連する因子の発現変動に影響を及ぼすことを示唆しており、長鎖ノンコーディングRNAによる肝癌細胞の転移能の制御に関する機構の一端を担っていると考えられる。

In the current year, the research project "Functional analysis of long-locked non-human RNA in vivo cancer migration" was conducted in the previous year to discuss the development of long-locked RNA in cancer cell migration and its effects. The present study aims to investigate the use of liver cancer cell line HuH-7 in liver transplantation and tumor formation. In patients with hepatocellular carcinoma, the expression of tumor thrombus tissue increased, and the expression of CRNDE and LINC00665 decreased. In patients with hepatocellular carcinoma, the expression of tumor thrombus tissue increased, and the expression of tumor thrombus tissue decreased. In patients with hepatocellular carcinoma, the expression of tumor thrombus tissue decreased. There was a statistically significant decrease in the number of liver transplants. The method of long-term locking of RNA expression in cells and the method of transplantation of cells are discussed. The CRNDE and LINC00665 are now in operation. One of the research projects of this project,"Functional analysis of long-locked non-terminal RNA in gene engineering," is to analyze the molecular species expression related to the mechanism of cell migration and infiltration inhibition due to the low expression of CRNDE and LINC00665. The results showed that the expression of E-cadherin, Matrix metalloproteinase (MMP) and cell infiltration factors were related to the development of multiple hepatocellular carcinoma cell lines. These results indicate that CRNDE and LINC00665 play an important role in the development and regulation of cellular migration.

项目成果

インドシアニングリーン特異的な近赤外光処理による肝細胞癌細胞でのアポトーシスの誘導

吲哚菁绿特异性近红外光处理诱导肝癌细胞凋亡

• 发表时间: 2020
• 作者: 稲垣善則;白田力;金子順一;桐谷翔;佐藤祐充;國土貴嗣;赤松延久;有田淳一;國土典宏;長谷川潔
• 通讯作者: 長谷川潔

肝胆膵外科医療における生化学の貢献

生物化学对肝胆胰外科的贡献

• 发表时间: 2022
• 作者: Watanabe T;Yoshida N;Yamamoto Y;Ureshino H;Kamachi K;Kurahashi Y;Fukuda-Kurahashi Y;Kimura S;稲垣善則
• 通讯作者: 稲垣善則

Assessment of liver function-related mRNA expression and fluorescence imaging in outflow-obstructed regions in rats

大鼠流出受阻区肝功能相关 mRNA 表达及荧光成像评估

• DOI: 10.1007/s00595-022-02588-3
• 发表时间: 2022
• 期刊: Surgery Today
• 影响因子: 2.5
• 作者: Ito Daisuke;Kawaguchi Yoshikuni;Inagaki Yoshinori;Ito Kyoji;Mihara Yuichiro;Kaneko Junichi;Tanaka Mariko;Fukayama Masashi;Kokudo Norihiro;Hasegawa Kiyoshi
• 通讯作者: Hasegawa Kiyoshi

肝癌細胞におけるShufeng Jieduの抗癌効果とその誘導機構の検討

疏风解毒对肝癌细胞的抗癌作用及其诱导机制研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 稲垣善則;夏巨峰;澤上辰夫;宋培培;唐偉;長谷川潔
• 通讯作者: 長谷川潔