リードスルー療法による家族性大腸腺腫症における腫瘍抑制効果に関する基礎的研究

通读疗法对家族性腺瘤性息肉病抑癌作用的基础研究

• 批准号: 20K07684
• 负责人: 新井 正美
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07684/
• 关键词: ナンセンス変異; リードスルー療法; マクロライド系抗生剤; 家族性大腸腺腫症; 遺伝性腫瘍; APC遺伝子; 抗生剤; 化学予防

アミノ配糖体及びマクロライド系抗生剤は、細菌のリボソームでのタンパク質合成を阻害し抗菌作用を発揮する抗生剤で、現在ではマイコプラズマ肺炎やMAC症、Chlamydia　trachomatis尿道炎および子宮頸管炎など、日常臨床で幅広く使用されている。その中の幾つかの抗生剤は、タンパク質合成の翻訳過程においてリボソームRNAの構造を変化させコドンとアンチコドンの相互作用の精度を低下させることが知られている。その結果、ナンセンス変異により生じる未成熟終止コドンのリードスルー(読み過ごし)が起こり、タンパク質合成阻害が解除される。このようなリードスルー作用を有する抗生剤は、既にナンセンス変異が起因のデュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療薬として臨床応用され、一部の国では条件付き承認となっている。従ってナンセンス変異を有する遺伝性腫瘍に対してもがん予防効果が期待出来るが、その科学的知見は乏しい。共同研究者らは、これまでにナンセンス変異を有するヒト家族性大腸腺腫症のモデルマウスであるC57BL/6J 雄ApcMin/+マウスと野生型雌C3H/HeJマウスとのハイブリットマウスであるC3B6F1 ApcMin/+マウスが、ヒト大腸癌の初期病変から浸潤を伴う進行癌までの進行過程を病理組織学的に解析可能なモデルマウスを用いてリードスルー作用を有するマクロライド系抗生剤のがん予防効果を検証した。また、消化管は放射線感受性臓器のひとつであることより、被ばく後の発がんリスク低減化法としてのリードスルー療法の有用性についても検討した。R4年度は、マクロライド系抗生物質の効果として、リードスルー効果による、完全長のApcタンパク生成の促進、がんの数の減少、および腺腫から腫瘍への悪性化の抑制を明らかにした。また、高濃度の薬剤投与は、腸内細菌叢を減少させ、リードスルー効果を低下させることが明らかになった。

Antibiotic agents that inhibit the synthesis of antibiotics and antibiotics are now used in daily clinical practice for pneumonia, MAC, Chlamydia trachomatis, urethritis, and cervicitis. The structure of RNA changes due to the low precision of interaction between antibiotics and proteins. As a result of this, the system changes from generation to premature termination, and from generation to termination. The role of antibiotics in the treatment of diseases is not only related to the causes of diseases, but also related to the treatment of diseases. There is a lack of scientific knowledge about the causes of genetic disease and the results to be expected. Co-investigator: C57BL/6J male ApcMin/+ C3H/HeJ male C3B6F1 ApcMin/+ C3H/HeJ female The initial stage of colorectal cancer, invasion, progression of cancer, histopathological analysis, and identification of possible preventive effects of antibiotics The usefulness of radiation therapy in the digestive tract is discussed. In R4, the effect of antibiotics on growth and development, the effect of High concentrations of the drug are associated with decreased intestinal bacterial flora and decreased intestinal flora.

项目成果

マクロライド系抗生剤のマウス消化管腫瘍抑制効果に関する検討

大环内酯类抗生素对小鼠胃肠道肿瘤抑制作用的研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 仙波遼子;森岡孝満;柳原啓見;鈴木健之;柿沼志津子;堀本義哉;新井正美;齊藤光江
• 通讯作者: 齊藤光江

A patient with hereditary breast and ovarian cancer syndrome who underwent contralateral risk-reducing mastectomy at age 70s

一位患有遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征的患者，在 70 多岁时接受了对侧风险降低乳房切除术

• DOI: 10.18976/jsht.20.3_168
• 发表时间: 2020
• 期刊: Journal of Hereditary Tumors
• 作者: 佐々木律子;堀本義哉;仙波遼子;村上郁;新井正美;齊藤光江
• 通讯作者: 齊藤光江

マクロライド系抗生剤のマウス消化管腫瘍に対するがん化学予防効果

大环内酯类抗生素对小鼠胃肠道肿瘤的化学预防作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 仙波遼子;森岡孝満;柳原啓見;鈴木健之;柿沼志津子;堀本義哉;新井正美;齊藤光江
• 通讯作者: 齊藤光江

術前化学療法としてのdose-dense療法の有効性と安全性について

剂量密集疗法作为术前化疗的有效性和安全性

• 发表时间: 2020
• 作者: 仙波遼子;鹿内彩菜;小室優子;石塚由美子;明神真由;魚森俊喬;氷室貴規;村上郁;崔賢美;堀本義哉;飯島耕太郎;中井克也;齊藤光江
• 通讯作者: 齊藤光江

Environmental Enrichment Increases Radiation-induced Apoptosis Not Spontaneous Apoptosis in Mouse Intestinal Crypt Cells

• DOI: 10.21873/invivo.12745
• 发表时间: 2022
• 期刊: In Vivo
• 影响因子: 2.3
• 作者: Shinya Yokomizo;M. Nishimura;T. Morioka;Utako Enzaka;C. Tsuruoka;Y. Shang;Y. Nishimura;Kazumasa Inoue;M. Fukushi;T. Imaoka;S. Kakinuma;Y. Shimada