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プリオン仮説に基づいた蛋白質モノマー間異常構造伝播の実証

基于朊病毒假说证明蛋白质单体之间的异常结构传播

基本信息

批准号：
20K07737
负责人：
小澤大作
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kindai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、神経変性疾患で起きる蛋白質の異常構造伝播に注目する。特に、蛋白質分子間での異常構造伝播は、神経変性疾患の初期に起きる非常に重要な事象であり、治療・予防法開発の上でも詳細な解明が待たれる。異常構造伝播機構においては、以前よりプリオン仮説が提唱されているが、未だに実証されていない未解決の課題である。本研究は、神経変性疾患の１つであるポリグルタミン病のポリグルタミン蛋白質をモデルとし、①プリオン仮説に基づいた蛋白質モノマー間での異常構造伝播の実証、②他の神経変性疾患関連蛋白質でのプリオン現象の実証、③異常構造伝播を阻害する化合物の探索を行う。本研究は、これまで未解決であったプリオン仮説を実証し、神経変性疾患で起きる共通の普遍的な現象と推測されているプリオン現象を解明し、それをターゲットとした創薬開発を目指すものである。令和４年度では、前年度に行った異常構造Thio-polyQ蛋白質モノマーの異常構造伝播を再検討し、プリオン仮説のプリオン現象が他の神経変性疾患関連蛋白質においても、共通しうる普遍的な現象であるか調べた。条件検討の結果、異常構造Thio-polyQ蛋白質モノマーを添加したサンプルで、可溶性TDP-43蛋白質のわずかな構造変化が観察された。一方、正常構造Thio-polyQ蛋白質モノマーやThio-polyQアミロイド線維では、構造変化は観察されなかった。これは、異常構造Thio-polyQ蛋白質モノマーの異常構造が鋳型となり、TDP-43蛋白質の構造を変化させた可能性が示唆される。

This study focuses on the で abnormal structure of <s:1> る proteins in で of neurogenic disorders 伝 broadcasting に attention する. に, between protein molecules での伝は feeding, abnormal structure 経 god - sexual disorders early のにきる very にな important things like であり, method of treatment, to prevent 発の on でも detailed な interpret が stay たれる. Abnormal structure 伝 broadcast institutions においては, before よりプリオン仮 says the が sing されているが, not だに card be されていない unresolved の subject である. は, this study god 経 - disorder の 1 つであるポリグルタミン disease のポリグルタミン protein をモデルとし, (1) プリオン仮 said にづいた protein モノマー between での伝 sowing の abnormal structure be certificate, (2) he の経 god - disorder masato protein でのプリオのン phenomenon be certificate, (3) abnormal structure 伝 sowing を resistance against すの explore をる compounds Line う. は, this study これまで unresolved であったプリオン仮 said を be し, god 経 - sexual disorders できるの common な phenomenon common と speculation されているプリオン phenomenon を interpret し, それをターゲットとした gen 薬 open 発を refers すものである. Make and 4 year では line, before the year にった abnormal structure Thio - polyQ protein モノマーの伝を again beg し検 feeding, abnormal structure プリオン仮 said のプリオン phenomenon が he の経 god - disorder masato protein においても, common しうる phenomenon common なであるか adjustable べた. Beg の検 results, abnormal structure Thio - polyQ protein モノマーを add したサンプルで 43 protein, soluble TDP - のわずかな structure - the が観 examine された. One party, the normal structure Thio - polyQ protein モノマーや Thio - polyQ アミロイド line d では, structural variations は観 examine されなかった. これは, abnormal structure Thio - polyQ protein モノマーのが abnormal structure type where となり, TDP - 43 protein をの structure - the させがた possibility in stopping される.