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ウイルス感染から解き明かす神経障害性疼痛増悪・持続機構

病毒感染揭示神经性疼痛加剧和持续的机制

基本信息

批准号：
20K07774
负责人：
大岡静衣
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Heparan Sulfate-Glucosamine 3-O-Sulfotransferase 4（HS3ST4）遺伝子の一塩基多型（SNP）と帯状疱疹後神経痛・帯状疱疹罹患・慢性痛が有意に関連し、全長HS3ST4により細胞融合が促進される結果の一部について論文化した。HS3ST4遺伝子の当該SNP遺伝子型と、HS3ST4 蛋白質・水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）潜伏感染量との関連解析のための、ヒト組織での関連解析の予備検討を行い、ヒト後根神経節組織から HS3ST4 遺伝子の当該 SNP 遺伝子型と野生型 VZV ゲノム検出系を確立した。ヒト三叉神経節等での関連本解析のためのヒト献体の収集が完了した。HS3ST4遺伝子イントロン領域にある当該SNP近辺に機能因子が存在するか公開データベース検索したところ、ヒト神経培養細胞株で当該SNP下流に新規転写開始部位が存在することが明らかとなった。実際に、同細胞株で予想される新規mRNAが実際に存在することをRapid amplification of cDNA ends（RACE）等により確認した。この新規 mRNA からは、酵素活性部位を欠損した部分欠失 HS3ST4 蛋白質が発現すると考えられる。ヒト神経培養細胞株でウエスタンブロッティングにより、全長 HS3ST4 に加え、部分欠失 HS3ST4 蛋白質の予想分子量に近いバンドを検出した。当該 SNP が新規転写産物の産生制御等を通して部分欠失HS3ST4蛋白質産生に寄与することで、帯状疱疹後神経痛・慢性痛等に関与する可能性が考えられる。新規転写産物に由来する RNA や蛋白質が、何らかの形で HS3ST4 発現に影響を及ぼしている可能性も考えられる。

Heparan Sulfate-Glucosamine 3-O-Sulfotransferase 4 (HS3ST4) gene is a multi-genotype (SNP) and is intentionally associated with post-herpetic neuropathy, herpes simplex, and chronic pain. Full-length HS3ST4 is associated with cell fusion promotion. The HS3ST4 gene was identified when the SNP gene type and HS3ST4 protein, varicella zoster virus (VZV) latent infection quantity and association analysis were performed, and the relationship between the HS3ST4 gene and the wild-type VZV gene was established. The analysis of the relationship between the three branches of the brain and the body is complete. HS3ST4 gene expression domain when the SNP near the functional factors exist, open to the public, and culture cell lines when the SNP downstream of the new gene expression start site exist. The Rapid amplification of cDNA ends (RACE) was confirmed in the presence of new mRNA in the same cell line. This new regulation of mRNA expression, enzyme activity sites, partial loss of HS3ST4 protein expression and research The cultured cell lines were found to contain the full-length HS3ST4 protein and partially lack the desired molecular weight of HS3ST4. When this SNP is involved in the regulation of production of the newly written product, the possibility of partial loss of HS3ST4 protein production, post-herpetic neuralgia and chronic pain is examined. The origin and shape of RNA and protein in the new product are discussed in detail.

项目成果

期刊论文数量（26）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

疾患罹患性の評価方法.

评估疾病易感性的方法。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

A gene associated with herpes zoster or post-herpetic neuralgia affects varicella-zoster virus infection or replication.

与带状疱疹或带状疱疹后神经痛相关的基因影响水痘带状疱疹病毒感染或复制。

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ohka S;Nishizawa D;Yamada S;Hasegawa J;Fukui Y;Iseki M;Arita H;Hanaoka K;Kato J;Ogawa S;Hiranuma A;Kasai S;Nakayama K;Ebata Y;Hayashida M;Fukushi S;Saijo M;Ikeda K
通讯作者：
Ikeda K