低酸素誘導分子に着目した糖尿病性腎臓病機序解明-SGLT2阻害からのアプローチ

阐明糖尿病肾病的机制，重点关注缺氧诱导分子——SGLT2抑制的方法

• 批准号: 20K07797
• 负责人: 槇野 久士
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07797/
• 关键词: 糖尿病性腎臓病; SGLT2阻害薬; 血管新生分子; エクソソーム解析; 血管新生因子

糖尿病性腎臓病（Diabetic kidney disease; DKD）は我が国の透析導入原疾患第一位であるが、近年臨床的に用いられているSodium glucose　transporter-2 (SGLT2)阻害薬は末期腎不全発症を予防できることが示された。本研究ではこのSGLT2阻害薬の腎保護作用に着し、本薬剤の糖尿病患者への前向き介入試験を行う事によって、特にこの薬剤の腎低酸素障害への影響を明らかにし、更にこの介入試験の尿サンプルを用いたエクソソーム解析を行うことによってDKDの新たな治療標的を明らかにし早期診断マーカーの開発を行う。具体的には対象患者は推定糸球体濾過量30ml／分以上で尿中アルブミン排泄が30-300mg/gCrの80歳以下の2型糖尿患者でHbA1cが6.5-10％の患者を対象とする。目標症例数はエンパグリフロジン群40例、プラセボ群40例の計80例とする。介入期間は24週で、試験期間中の降圧薬、脂質代謝治療薬の変更は行わない。この介入試験の運営に関しては分担研究者の笠原が担当する。介入前後（0，12，24週）において糸球体障害マーカーの尿アルブミン測定と尿細管障害マーカーの尿LFABP、尿中KIM-1,尿中NGAL測定とともに低酸素誘導因子であるアドレノメジュリン、ANGPTL-2、ANGPTL-4、VEGFの変化を測定し（これらのバイオマーカーの測定は分担研究者の細田、吉原が担当する）昨年度は研究計画を完成させ、倫理委員会の承認を得た。またEDCシステムの構築、サンプルの解析体制を構築し、被験者登録、観察をすべて終了し、現在評価項目の測定を行っている。

Diabetic kidney disease DKD) は の dialysis I が countries import the original disease first で あ る が, in recent years, clinical に い ら れ て い る Sodium glucosetransporter - 2 (SGLT2) resistance against 薬 は late renal insufficiency を 発 disease to prevent で き る こ と が shown さ れ た. This study で は こ の SGLT2 inhibitor against 薬 の renal protection に し, this 薬 tonic の diabetes へ の forward き intervention test を doeth う に よ っ て, に こ の 薬 tonic の kidney low acid element handicap of へ の influence を Ming ら か に し, more に こ の intervention test の urine サ ン プ ル を with い た エ ク ソ ソ ー ム parsing line を う こ と に よ っ て DKD の new た な treatment The subject matter を indicates ら カ に <s:1> early diagnosis カ カ <s:1> development を bank う. Specific に は presumption as patients は seaborne si sphere filter more than 30 ml/min で excessive urine ア ル ブ ミ ン discharge が 30-300 mg/gCr の の under 80 showed in patients with type 2 diabetes で HbA1c が 6.5 10% を の patients like と seaborne す る. The number of target cases is エ エ パグリフロジ パグリフロジ パグリフロジ 40 cases in the パグリフロジ group and 40 cases in the プラセボ group, totaling 80 cases とする. During the intervention period of <s:1> 24 weeks で and during the trial period, the dosage of antihypertensive drugs and lipid metabolism therapy drugs changed わな わな. The <s:1> intervention experiment 営に is related to the 営に operation of the 営に co-researcher, and the <s:1> kasahara が is in charge of the する. Before and after intervention (0,12) 24 weeks) に お い て si sphere handicap of マ ー カ ー の urine ア ル ブ ミ ン determination と tubule handicap of urine マ ー カ ー の urine LFABP, KIM - 1 in the urine, urine determination of NGAL と と も に low acid element factor で あ る ア ド レ ノ メ ジ ュ リ ン, ANGPTL - 2, ANGPTL - 4, VEGF の variations change を determination し (こ れ ら の バ イ オ マ ー カ ー の determination は share bear researchers の fine field, the original が す る) yesterday annual は research projects を さ の せ, ethics commission acknowledged を た. ま た EDC シ ス テ ム の constructs, サ ン プ ル を build し の analytical system by 験 login and examines 観 を す べ て し, now the end of line review の 価 project determination を っ て い る.