Development of a novel method for predicting and diagnosing dementia focusing on blood exosome microRNA

开发一种以血液外泌体 microRNA 为重点的痴呆症预测和诊断新方法

• 批准号: 20K07805
• 负责人: 外山 研介
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07805/
• 关键词: microRNA; 認知症; 血管性認知機能障害; 血管障害; エクソソーム

血管疾患という側面から認知症等の治療・予測・診断の戦略構築に結びつく成果を目指して研究開発に取り組んでおり、特にmicroRNAに着目して研究しています。これまでに認知機能障害を起こした脳内で発現が上昇するmicroRNAを複数見つけており、それぞれの制御遺伝子の同定をバイオインフォマティクスなどの情報科学を駆使して試みています。血中エクソソームmicroRNAが実臨床で使われるためには、様々な課題があります。そのうちの一つが疾患特異性の担保であり、microRNAが複数の遺伝子発現を制御できるという研究開発の利点が裏目に出ることになっています。このため、申請時当初は、複数のmicroRNAを組み合わせた指標での認知症の診断バイオマーカーを考えていましたが、本課題も通じた研究活動により、単独指標での診断も可能であることが明らかになってきたため、その成果物を現在 論文としてまとめています。認知症の治療法や治療薬を見つけることが困難な理由は、認知症の主要な背景因子が老化であるにもかかわらず、これまでの創薬開発やドラッグスクリーニング研究において「老化」を加味した細胞実験環境で行われていないことが原因ではないかと考えています。我々はmicroRNAが複雑な相互ネットワークを通じて様々な遺伝子を微調整していることに着目してきました。その結果、複数のmicroRNAを一度に修飾・制御することで、血液脳関門の構成細胞の一つである血管内皮細胞を老化・劣化させることが可能であることを明らかにし、当該年度に研究論文として公表しました。この老化を短時間で誘導する技術が、今後の認知症の創薬研究に役立つことを期待しています。

Vascular disorders と い う side か ら の treatment such as cognitive disorder, to measure, diagnose の 戦 slightly build に knot び つ く results を refers し て research open 発 に group take り ん で お り, に mirnas に with mesh し て research し て い ま す. こ れ ま で に cognitive function handicap of を up こ し た 脳 within で 発 now rising が す る mirnas を plural see つ け て お り, そ れ ぞ れ の suppression heritage 伝 の son be を バ イ オ イ ン フ ォ マ テ ィ ク ス な ど の intelligence science を 駆 make し て try み て い ま す. Blood エ ク ソ ソ ー ム mirnas が be clinical で make わ れ る た め に は, others 々 な subject が あ り ま す. そ の う ち の a つ が disease specificity の guarantee で あ り, mirna が plural の posthumous son 伝 発 now を suppression で き る と い う research open 発 の tartness が in mesh に out る こ と に な っ て い ま す. こ の た め, application had は, plural の mirnas を group み close わ せ た index で の cognitive disorder の diagnosis バ イ オ マ ー カ ー を exam え て い ま し た が, this topic も じ た research activities に よ り, 単 alone で の diagnosis can で も あ る こ と が Ming ら か に な っ て き た た め, そ の results を now Paper と てまとめて てまとめて ます ます. Cognitive disorder や の therapy treatment 薬 を see つ け る こ と が difficult な reason は main な background factors, cognitive disorder の が aging で あ る に も か か わ ら ず, こ れ ま で の gen 薬 open 発 や ド ラ ッ グ ス ク リ ー ニ ン グ research に お い て "ageing" を flavored し た cells be 験 line environment で わ れ て い な い こ と が reason で は な い か と exam え て い ま す. After I 々 は mirnas が 雑 な mutual ネ ッ ト ワ ー ク を tong じ て others 々 な heritage 伝 son を micro adjustment し て い る こ と に with mesh し て き ま し た. そ の results, plural の mirnas を once に modification, suppression す る こ と で, blood 脳 masato door の constitute cell の a つ で あ を る endothelial cell aging, degradation さ せ る こ と が may で あ る こ と を Ming ら か に し, when the annual に research paper と し て male table し ま し た. <s:1> <s:1> aging を short-term で induction する technology が and future research on the creation of drugs for <s:1> cognitive impairment に are expected to contribute to <s:1> とを とを とを and とを.

项目成果

BBB-単なる障壁ではない（認知機能障害におけるmicroRNAの診断的意義）

BBB-不仅仅是一个障碍（microRNA在认知功能障碍中的诊断意义）

• 发表时间: 2022
• 作者: Kawakami;K.;EDO;N.;Morita;K.;Ishikawa;T.;Onose;H.;Fukumori;T.;Tsumoto;H.;Umezawa;K.;Miura;Y.;Fujita;Y.;Ohsawa;I.;Ito;M.;外山研介
• 通讯作者: 外山研介

Hypertension and the development of hearing loss

高血压与听力损失的发展

• DOI: 10.1038/s41440-021-00789-w
• 发表时间: 2021
• 期刊: Hypertension Research
• 影响因子: 5.4
• 作者: Toyama Kensuke;Mogi Masaki
• 通讯作者: Mogi Masaki

Heinrich-Heine-University(ドイツ)

海因里希海涅大学（德国）

Stanford University School of Medicine(米国)

斯坦福大学医学院（美国）

血液脳関門破綻や聴覚器障害から認知症対策を考える

基于血脑屏障破坏和听力障碍的痴呆对策思考

• 发表时间: 2021
• 作者: 八子英司;加藤文子，新見直子;高久静香;加藤宏一;三五一憲.;浦野友彦;外山研介
• 通讯作者: 外山研介