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The roles of afadin in motor neuron development and assembly of spinal motor circuits

阿法丁在运动神经元发育和脊髓运动回路组装中的作用

基本信息

批准号：
310378775
负责人：
Dr. Niccolo Zampieri, Ph.D.
金额：
--
依托单位：
Forschungsschwerpunkt Erkrankungen des Nervensystems
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2016
资助国家：
德国
起止时间：
2015-12-31 至 2019-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/310378775?language=en
关键词：
roles afadin motor neuron development

项目摘要

This proposal aims at elucidating the molecular and anatomical requirements underlying the assembly of the nervous system during development. Specifically, we will define the relationship between motor neuron positioning and input/output connection specificity in spinal motor circuits. This will be achieved by analyzing the role of afadin, a scaffold molecule involved in nectins and cadherins adhesive signaling, in motor neuron organization and motor circuit assembly as detailed in the two specific aims below. These studies will provide insights into the molecular mechanisms directing the wiring of neural circuits and will clarify the contribution of afadin signaling in the control of cell-cell adhesive recognition.Aim 1. Motor neuron development in absence of afadin function.1A) Developmental analysis of motor neuron generation and positioning.1B) Analysis of motor neuron to muscle connection specificity.1C) Defining the relative contributions of afadin and cadherin/catenin signaling in motor neuron development.Aim 2. The assembly of sensory-motor circuits in absence of afadin function.2A) Analysis of sensory to motor neuron connection specificity.2B) Analysis of pre-motor neuron circuit organization.2C) Defining the role of motor neuron position in the assembly of sensory-motor circuits.

该建议旨在阐明神经系统在发育过程中组装的分子和解剖学要求。具体来说，我们将定义运动神经元定位和输入/输出连接特异性脊髓运动回路之间的关系。这将通过分析afadin（一种参与连接蛋白和钙粘蛋白粘附信号传导的支架分子）在运动神经元组织和运动电路组装中的作用来实现，如下面两个具体目标所述。这些研究将为指导神经回路布线的分子机制提供见解，并将阐明afadin信号在细胞-细胞粘附识别控制中的贡献。缺乏afadin功能的运动神经元发育。1A）运动神经元生成和定位的发育分析。1B）运动神经元与肌肉连接特异性的分析。1C）确定afadin和钙粘蛋白/连环蛋白信号传导在运动神经元发育中的相对贡献。在没有afadin功能的情况下感觉运动回路的组装。2A）感觉与运动神经元连接特异性的分析。2B）前运动神经元电路组织的分析。2C）定义运动神经元位置在感觉运动回路组装中的作用。