遺伝性パーキンソン病におけるドーパミン神経特異的ミトコンドリア機能障害の分子機構

遗传性帕金森病多巴胺能神经元特异性线粒体功能障碍的分子机制

• 批准号: 20K07878
• 负责人: 天羽 拓
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: 防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工学群)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07878/
• 关键词: ミトコンドリア; パーキンソン病

パーキンソン病の発症機序としてミトコンドリア機能異常によるドパミン神経細胞死を示唆する知見が蓄積されており、その一つとして我々が発見した遺伝性パーキンソン病 (PARK22) 原因遺伝子産物CHCHD2 (coiled-coil-helix coiled-coil-helix domain containing 2)がミトコンドリア膜間腔に局在することが挙げられる。本研究では、CHCHD2との関連が考えられたミトコンドリア膜間腔タンパク質CHCHD8(coiled-coil-helix coiled-coil-helix domain containing 8)に着目し、その機能を明らかにするため、CRISPR/Cas9システムを用いてドパミン神経前駆細胞であるヒト神経芽細胞腫SH-SY5YのCHCHD8欠損細胞を作製した。CHCHD8欠損細胞のミトコンドリア呼吸鎖複合体I～IVなどへの影響を調べたところ、複合体IVの顕著な活性低下を認めた。さらにBlue Native-PAGEによる解析から、CHCHD8は呼吸鎖複合体IVに関する重要な因子であることが示唆された。また、欠損細胞ではミトコンドリアの銅含有量が低下しており、複合体IVの銅中心形成不全が引き起こされていると考えられた。

The mechanism of the development of the disease is to accumulate the knowledge of the abnormal function of the brain cells, and to discover the cause of the disease (PARK22). The gene product CHD2 (coiled-coil-helix containing 2) is to accumulate the knowledge of the abnormal function of the brain cells and to discover the cause of the disease. In this study, we investigated the relationship between CHCHD2 and CRISPR/Cas9, and investigated the role of CRISPR/Cas9 in the development of neuroblastoma SH-SY5 and CHD8 deficient cells. CHCHD8 Defective Cell Cycle and Respiratory Lock Complex I-IV Activity Blue Native-PAGE analysis, CHCHD8 respiratory lock complex IV related to important factors, such as: The copper content of the damaged cells was lower than that of the normal cells, and the copper center of complex IV was incomplete.

项目成果

Triiodide ion-induced inhibition of amyloid aggregate formation: A case study of α-synuclein

三碘离子诱导的淀粉样蛋白聚集体形成抑制：α-突触核蛋白的案例研究

• DOI: 10.1016/j.molliq.2022.119446
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Molecular Liquids
• 影响因子: 6
• 作者: Takekiyo Takahiro;Yamada Natsuki;Amo Taku;Asano Atsushi;Yoshimura Yukihiro
• 通讯作者: Yoshimura Yukihiro

Formation of α‐synuclein aggregates in aqueous ethylammonium nitrate solutions

硝酸乙铵水溶液中 α-突触核蛋白聚集体的形成

• DOI: 10.1002/bip.23352
• 发表时间: 2020
• 期刊: Biopolymers
• 影响因子: 2.9
• 作者: Takekiyo Takahiro;Yamada Natsuki;Nakazawa Chikako T.;Amo Taku;Asano Atsushi;Yoshimura Yukihiro
• 通讯作者: Yoshimura Yukihiro

ヒト神経芽細胞腫SH-SY5YにおけるCHCHD8 (COA4) 欠損によるミトコンドリア呼吸鎖複合体IVの機能不全

人神经母细胞瘤 SH-SY5Y 中 CHCHD8 (COA4) 缺乏导致线粒体呼吸链复合物 IV 功能障碍

• 发表时间: 2021
• 作者: 日景 勇賀;永沼 陸;古本 菜々子;天羽 拓
• 通讯作者: 天羽 拓

Effects of ethylammonium halides on helix formation of proteins

乙基卤化铵对蛋白质螺旋形成的影响

• DOI: 10.1016/j.cplett.2020.137970
• 发表时间: 2020
• 期刊: Chemical Physics Letters
• 影响因子: 2.8
• 作者: Takekiyo Takahiro;Yamada Natsuki;Amo Taku;Yoshimura Yukihiro
• 通讯作者: Yoshimura Yukihiro

CHCHD8 (COA4) 欠損によるミトコンドリア呼吸鎖複合体IVの機能不全

CHCHD8 (COA4) 缺乏导致线粒体呼吸链复合物 IV 功能障碍

• 发表时间: 2022
• 作者: 天羽拓;日景勇賀
• 通讯作者: 日景勇賀