新規遺伝子発現調節メカニズムLDB2-EGR/ARC系と精神疾患

新型基因表达调控机制LDB2-EGR/ARC系统与精神疾病

• 批准号: 20K07934
• 负责人: 大西 哲生
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07934/
• 关键词: 統合失調症; ノックアウトマウス; 均衡型染色体転座; 染色体転座; マウス; ChIP-seq

LDB2-EGR間のmissing linkの解明についても積極的に解析を進めたが、現在のところその同定には至っていない。具体的にはLDB2を通常の方法て免疫沈降（マウス脳lysateなどを利用）しその共免疫沈降物の中にEGR1,2,3が検出できるかどうかを検討したが今までのとこを成功していない。その原因は恐らくLDB2-EGR複合体の生化学的安定性がそこまで高くない、あるいはLDB2特異抗体による免疫沈降効率が不自由分であるといった複合的な理由があるのではないかと解釈している。並行して、本研究年度は、今まで未発表であった研究成果の取りまとめ作業、リバイス実験を行った。その結果二本の論文（Horiuchi Y et al. 2020; Ohnishi et al. 2021)に採択され、掲載に至った。特に後者に関しては理化学研究所からプレスリリースを行い、多くのメディアで取り上げられた。その内容には、当該患者の均衡型染色体転座の転座点を塩基レベルでの確定、LDB2がシナプス機能の調節を介して精神疾患の発症に関与している可能性、シナプス機能調節因子であるARCがその標的であること、LDB2はゲノム上で10000箇所以上に結合すること、すでに我々が統合失調症との関連を証明していたEGRタンパク質と協調して遺伝子発現を調節うることなど、いずれもそれまで全く不明であった点を明らかにしたものであり、極めて重要な研究成果である。

LDB2 between の EGR and the missing link の interpret に つ い て も analytical を into positive に め た が, now の と こ ろ そ の with fixed に は to っ て い な い. Specific に は LDB2 を usually の way て immune sink (マ ウ ス 脳 lysate な ど を use) し そ の immune sink total content in の に EGR1, 2, 3 が 検 out で き る か ど う か を beg し 検 た が today ま で の と こ を successful し て い な い. そ の reason は fear ら く LDB2 - EGR complex の biochemical stability が そ こ ま で high く な い, あ る い は LDB2 specific antibodies に よ る immune sink rate of unseen が not free points で あ る と い っ た composite な reason が あ る の で は な い か と solution 釈 し て い る. In parallel, て て, in the current research year, まで, and today, まで have not produced であった research results. <s:1> have carried out まとめ work, リバ ス ス laboratory work, を, and った. Youdaoplaceholder0 そ results two に papers (Horiuchi Y et al. 2020; Ohnishi et al. 2021)に accepted 択され and published に to った. Special に the latter に is related to the て て riken institute らプレスリリ らプレスリリ スを スを the スを of the スを and く the メディアで of メディアで take the げられた above げられた. そ の content に は, when the patient の equilibrium shape chromosome planning の planning mount points を salt base レ ベ ル で の determination, LDB2 が シ ナ プ ス function の regulating を interface し て mental disorders の 発 disease に masato and し て い る possibility, シ ナ プ ス functional regulation factor で あ る ARC が そ の mark で あ る こ と, LDB2 は ゲ ノ ム で on 10000 so に combination す る こ と, す で に I 々 が identity disorder と の masato even を prove し て い た EGR タ ン パ ク qualitative と coordination し て posthumous son 伝 発 now を adjust う る こ と な ど, い ず れ も そ れ ま で く all unknown で あ っ た point を Ming ら か に し た も の で あ り, extremely め て important な research で あ る.

项目成果

Cooperation of LIM domain-binding 2 (LDB2) with EGR in the pathogenesis of schizophrenia.

• DOI: 10.15252/emmm.202012574
• 发表时间: 2021-04-09
• 期刊: EMBO molecular medicine
• 影响因子: 11.1
• 作者: Ohnishi T;Kiyama Y;Arima-Yoshida F;Kadota M;Ichikawa T;Yamada K;Watanabe A;Ohba H;Tanaka K;Nakaya A;Horiuchi Y;Iwayama Y;Toyoshima M;Ogawa I;Shimamoto-Mitsuyama C;Maekawa M;Balan S;Arai M;Miyashita M;Toriumi K;Nozaki Y;Kurokawa R;Suzuki K;Yoshikawa A;Toyota T;Hosoya T;Okuno H;Bito H;Itokawa M;Kuraku S;Manabe T;Yoshikawa T
• 通讯作者: Yoshikawa T

精神疾患に関与する新しい遺伝子発現調節系の発見

发现与精神疾病有关的新基因表达调控系统