難治性うつ病に対する新規治療戦略：報酬系・免疫系クロストークから探る疾患制御

顽固性抑郁症的新治疗策略：通过奖励系统/免疫系统串扰探索疾病控制

• 批准号: 20K07948
• 负责人: 橋本 恵理
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07948/
• 关键词: 神経科学; 脳・神経; 精神疾患; うつ病; 難治性うつ病モデル; 幹細胞; 難治性うつ病; 神経新生

本研究は、難治性うつ病に対する、より有効な治療ストラテジーの確立を目指すものであり、独自に開発した、標準的な抗うつ薬単独投与では改善しない難治性うつ病モデル動物を用いて研究を進めている。このモデル動物では、脳内各領域におけるBDNFや炎症性サイトカインレベルが通常うつ病モデルと異なることが確認されており、本研究のこれまでの成果の一部として、向精神薬投与による共感性機能（他者援助行動）増強効果を認めている。今年度はこの効果発現に関して、オキシトシンの関与に着目して脳内オキシトシンニューロンへの影響を検討した。オキシトシンを含む視床下部ホルモンは、視床下部－下垂体系のホルモン分泌調整において重要な役割を持つ視床下部正中隆起部に集積し、抗オキシトシン抗体を用いた染色によって視床下部室傍核から正中隆起へのオキシトシンの軸索内輸送が観察される。前述の行動実験終了後のモデル動物の脳を用いて検討したところ、向精神薬投与群では、視床下部室傍核－正中隆起間に投射しているオキシトシンニュートンにおけるオキシトシン発現の増大が認められた。さらに、関連する免疫系制御因子の検討を進め、前述の行動実験後の血清サンプルを用いて日中の血清中メラトニン濃度を測定した。難治性うつ病モデル群では対照群と比して血清中メラトニン濃度は有意に高く、向精神薬投与によって有意な減少を認めた。メラトニンは免疫緩衝作用を有していることが知られており、例えば急性炎症反応等で免疫活動が亢進している状態においては免疫を抑制する方向に働くことが知られている。よって、今回の難治性うつ病モデルにおける結果は、同モデルにおける炎症・免疫系の変動を示していることが考えられる。また、行動薬理学的評価において共感性機能増強効果が認められた向精神薬投与がその変化を是正する結果を示したことも合わせ、大変興味深い知見が得られた。

This study は, difficultly う つ disease に す seaborne る, よ り have sharper な treatment ス ト ラ テ ジ ー の establish を refers す も の で あ り, alone に 発 し た, standard な う つ 薬 単 alone the VCS and で は improve し な い refractory う つ disease モ デ を ル animals with い を て research into め て い る. こ の モ デ ル animal で は, all areas within the 脳 に お け る BDNF や inflammatory サ イ ト カ イ ン レ ベ ル が usually う つ disease モ デ ル と different な る こ と が confirm さ れ て お り, this study の こ れ ま で の results の a と し て, to cast and spirit 薬 に よ る function of empathy (assistance) of he raised strong working fruit を recognize め て い る. Our は "こ の unseen fruit 発 now に masato し て, オ キ シ ト シ ン の masato and に mesh し て in 脳 オ キ シ ト シ ン ニ ュ ー ロ ン へ の influence を beg し 検 た. オ キ シ ト シ ン を containing む depending on the lower part of the bed ホ ル モ ン は, depending on the lower part of the bed - sagging system の ホ ル モ ン secretion adjustment に お い て important cut を hold つ な service depending on the lower part of the bed in the middle of uplift of に set product し, resisting オ キ シ ト シ を ン antibody with い た dyeing に よ っ て depending on bed department office alongside nuclear か ら median eminence へ の オ キ シ ト シ ン の axonal transport within が 観 examine さ れ る. After the end of the foregoing の action be 験 の モ デ ル animal の 脳 を with い て beg し 検 た と こ ろ, to cast and group spirit 薬 で は, depending on the bed between department office alongside nuclear - median eminence に projection し て い る オ キ シ ト シ ン ニ ュ ー ト ン に お け る オ キ シ ト シ ン 発 の raised large が now recognize め ら れ た. さ ら に, masato す る immune system suppression factor の beg を 検 め, the foregoing の action be 験 の after serum サ ン プ ル を with い て japan-china の serum メ ラ ト ニ ン concentration determination を し た. Refractory う つ disease モ デ ル group で は according to group of seaborne と than し て in serum メ ラ ト ニ ン high concentration は intentionally に く, to cast and spirit 薬 に よ っ て intentionally な reduce を recognize め た. メ ラ ト ニ ン は immune buffer role を し て い る こ と が know ら れ て お り, example え ば acute inflammation against 応 が で immune activities such as hyperthyroidism し て い る state に お い て は immune を inhibit す る direction に 働 く こ と が know ら れ て い る. よ っ て, today back to の refractory う つ disease モ デ ル に お け は る results, with モ デ ル に お け る inflammation, immune system の - move を shown し て い る こ と が exam え ら れ る. ま た, action 薬 neo-confucianism 価 に お い て function of empathy raised strong working fruit が recognize め ら れ た to cast and spirit 薬 が そ の を - is the is す を る results shown し た こ と も close わ せ, big - tumblers deep い know see が ら れ た.

项目成果

社会性・共感性の神経回路変異に及ぼす加味帰脾湯／幹細胞併用療法の可能性に関する研究．

研究 kamikihito/干细胞联合疗法对与社交和同理心相关的神经回路突变的潜力。

• 发表时间: 2022
• 作者: Balan S;Toyoshima M;Yoshikawa T;鵜飼渉，出利葉健太，西村恵美，橋本恵理，山田美佐，橋口華子，古瀬研吾，田山真矢，石井貴男，石井貴男，河西千秋．
• 通讯作者: 鵜飼渉，出利葉健太，西村恵美，橋本恵理，山田美佐，橋口華子，古瀬研吾，田山真矢，石井貴男，石井貴男，河西千秋．

統合失調症の社会性認知機能障害の脳基盤解析：Glutamate/GABAニューロンバランスメカニズムからの検討．

精神分裂症社会认知功能障碍的脑基础分析：从谷氨酸/GABA神经元平衡机制考察。

• 发表时间: 2020
• 作者: 池田将樹;岡本幸市;鈴木慶二;髙井恵理子;笠原浩生;古田夏海;古田みのり;清水千聖;酒井保治郎;甘利雅邦;高玉真光;樋口徹也;対馬義人;横尾英明;倉林正彦;石橋 俊;石井賢二;池田佳生;出利葉 健太，鵜飼 渉，Riva Marco，西村 恵美，橋本 恵理，木川 昌康，橋口 華子，古瀬 研吾，田山 真矢，村山 友規，石井 貴男，河西 千秋．
• 通讯作者: 出利葉 健太，鵜飼 渉，Riva Marco，西村 恵美，橋本 恵理，木川 昌康，橋口 華子，古瀬 研吾，田山 真矢，村山 友規，石井 貴男，河西 千秋．

北海道の健康をささえる札幌医科大学附属病院の最新医療

札幌医科大学医院的最新医疗为北海道的健康提供支持。

• 发表时间: 2022
• 作者: Hori H;Itoh M;Lin M;Yoshida F;Niwa M;Hakamata Y;Matsui M;Kunugi H;Kim Y;橋本恵理
• 通讯作者: 橋本恵理

The Neuroscience of Depression

抑郁症的神经科学

• 发表时间: 2021
• 作者: Ukai W;Deriha K;Hashimoto E;Kawanishi C
• 通讯作者: Kawanishi C

Distinctive epigenetic regulation of L1 promoters in the human brain and its implication for psychiatric disorders.

人脑 L1 启动子的独特表观遗传调控及其对精神疾病的影响。

• 发表时间: 2022
• 作者: Watanabe R;Nakachi Y;Matsubara H;Ueda J;Ishii T;Ukai W;Hashimoto E;Kasai K;Simizu S;Kato T;Bundo M;Iwamoto K
• 通讯作者: Iwamoto K