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リエゾン精神医学的視点からみた慢性・癌性疼痛における分子薬理学的および臨床的研究

从联络精神病学角度对慢性疼痛和癌症疼痛进行分子药理学和临床研究

基本信息

批准号：
11770553
负责人：
橋本恵理
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

モルヒネ系薬物の慢性使用後の脳内オピオイド受容体以降の情報伝達系変化の検索のため、ヘロイン依存者(HA)死後脳を用いて、G蛋白質およびアデニル酸シクラーゼ(AC)の量的・機能的変化について検討した。HA群の側頭葉皮質において対照群に比して有意なGβ量の増加を認めたが、AAGTP bindingでは両群間に有意差はなく、G蛋白質の機構的変化は認められなかった。HA群側頭葉皮質では、type I AC量およびCa/CaM存在下でのAC活性も対照群と比較して有意に低下していたが、側坐核では各G蛋白質(Gsα,Giα,Goα,Gqα,Gβ),type I ACの量並びにAC活性の有意な変化はみられなかった。これらの結果より、ヒトのヘロイン依存では側頭葉におけるCa/CaM感受性type I ACの抑制的変化が重要な役割を果たしていることが示唆された。しかしながら、悪性疾患末期等における疼痛緩和の目的でモルヒネ系薬物を慢性的に使用した患者の死後脳では、同様のG蛋白質-AC系の変化は認められなかった。これは、慢性疼痛患者での血小板中G蛋白質量の検索にてモルヒネ系薬物通常治療用量では身体依存域に至っていないことが推察された昨年度の結果を支持するものと考えられた。一方、アルコール依存症者(AL)死後脳大脳皮質においては、HA群と同様に、対照群と比してGsα,およびtype I AC量の有意な減少を認め、これらのG蛋白質-AC系の変化が薬物依存・耐性の形成に共通する変化である可能性が考えられた。更に、ヒト血球成分を用いてtype I ACのmRNA量を検討したところ、家族歴を有するAL群では対照群と比較して有意に発現量が低下しており、type I ACのmRNA発現量が薬物依存の生物学的指標として有用である可能性を認めた。したがって、慢性疼痛患者におけるモルヒネ系薬物使用前後のACメッセージレベルの薬物投与量や使用期間に応じたモニターが、依存を形成しない適切な薬物使用・臨床応用を検討する上で有用な情報をもたらす可能性が示唆された。

The change of the content and function of G protein and amino acid after the death of HA, HA The HA group is related to the increase of Gβ content, AAGTP binding is related to the increase of Gβ content, and G protein binding is related to the increase of G β content. AC activity of HA group in the lateral parietal cortex and type I AC in the presence of Ca/CaM was significantly lower than that of HA group in the lateral parietal cortex and G protein (Gsα,Giα,Goα,Gqα,Gβ) in the lateral parietal nucleus. AC activity of HA group in the lateral parietal cortex and type I AC in the lateral parietal cortex was significantly lower than that of HA group in the presence of Ca/CaM. The result is that the Ca/CaM sensitivity type I AC is inhibited by the Ca/CaM receptor. For the purpose of pain relief, such as in the late stages of sexual disorders, the G protein-AC system is used chronically in patients after death. This study supports the estimation of platelet G protein levels in patients with chronic pain, as well as the estimation of the usual therapeutic doses of these drugs in body-dependent domains. A study of the possibility of a change in the G protein-AC system that is common to the formation of drug dependency and tolerance after death in the large cortex of a person with drug dependency (AL). In addition, the mRNA levels of type I AC in the blood cell components were compared with those in the AL group, and the mRNA levels of type I AC in the AL group were lower than those in the control group. For patients with chronic pain, the AC profile before and after drug use, the dose of drug, the duration of drug use, the formation of dependencies, and the possibility of useful information on drug use and clinical use are indicated.