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アルコール・薬物依存の神経細胞障害と防御機構におけるカルシウムとアネキシンの役割

钙和膜联蛋白在酒精/药物依赖引起的神经元损伤和防御机制中的作用

基本信息

批准号：
13770555
负责人：
橋本恵理
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

アルコール・薬物依存におけるCa^<2+>・リン脂質結合蛋白質アネキシンの役割に関して、分子生物学的手法を用いて、特に薬物暴露による細胞障害性の観点から検索することを目的とした。アネキシンIVの発現量がエタノール暴露した培養細胞において増大することは既に明らかにしたが、MTT法で細胞障害が認められない濃度のエタノール(50mM)暴露時にもアネキシンIV発現量は対照群に比べて増大し、エタノールの直接の影響でアネキシンIVが発現変化を起こすことが示唆された。次に、アネキシンIV-DNAをトランスフェクトして強制発現を行った細胞を用いて、アネキシンIVの発現変化とエタノールによる細胞障害との関連を検討した。C6細胞ではアネキシンIVの強制発現でエタノールによる細胞障害性の増大が認められた。海馬の初代神経細胞でも同様にアネキシンIVの強制発現を行い、アネキシンIVの発現増大によりエタノールによる細胞障害活性が上昇することが示された。一方、エタノール非添加時にはアネキシンIVの強制発現による細胞障害性は認められなかった。したがって、アネキシンIVはエタノール暴露下においてエタノールによる細胞障害性を増強する働きをもつことが示唆された。既にヒト死後脳において、アルコール依存症群の海馬領域でのアネキシンIVの有意な増加を認めているが、本研究での培養細胞におけるエタノール暴露下のアネキシンIV発現量増大との結果と矛盾しない所見と考えられる。また、今回培養細胞で得られた知見をヒト-アルコール依存症の病態理解へと還元する試みとして、ヒト血清中でのアネキシン自己抗体を測定した。アルコール依存症者の末梢血において、健常者に比べてより高い抗体価の抗アネキシンIV自己抗体の存在が明らかになり、アネキシンIVがアルコール依存症の生物学的マーカーとなる可能性が示唆された。

The molecular biological approach to the cell-barrier response to specific drug exposure is related to the regulation of lipid-binding protein production. The amount of protein IV detected in cultured cells increased with exposure to light and MTT assay. The amount of protein IV detected in cultured cells increased with exposure to light and direct effects of exposure to light (50mM). To investigate the relationship between cell damage and the development of cell culture, cell culture and the development of cell culture. C6 cells are resistant to stress, and the cell toxicity is increased. The stress response of hippocampal neurons was increased due to the increase of cell damage activity. A party, a non-additive, a failure to produce IV stress, a failure to recognize cell damage. In addition to the above, it is also possible to increase the cellular toxicity of the virus by increasing the number of cells exposed to it. In this study, we found that there was an intentional increase in the occurrence of apoptosis IV in cultured cells after death and in the hippocampus of the disease-dependent group. In this case, the cells were cultured to detect the presence or absence of antibodies in the serum. The presence of anti-HIV antibodies in peripheral blood of patients with HIV/AIDS and healthy individuals indicates the possibility of HIV/AIDS in the biology of HIV/AIDS.