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金属ナノ粒子を応用した新規・免疫放射線増感療法の開発

使用金属纳米粒子开发新型免疫放射增敏疗法

基本信息

批准号：
20K08108
负责人：
岡本欣晃
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

腫瘍局所においてTiOxNPsがX 線照射によりヒドロキシルラジカルを始めとする大量のROS を発生させることにより強い抗腫瘍効果を発現することがすでに確認されている。X 線照射にTiOxNPsを上乗せすることによりTILやPDL1発現の増加が確認できれば、ICIを併用することで、さらなる局所的な抗腫瘍効果が高まる知見をえた。我々のグループは放射線と併用することで大量の活性酸素を産生し、放射線増感効果を著明に増加させる過酸化チタンナノ粒子の開発に成功し、世界的にも先駆的な立場で過酸化チタンナノ粒子を利用した放射線増感剤の開発に取り組んでいる。この素材を臨床応用するには、過酸化チタンナノ粒子が腫瘍に特異的に集積する必要がある。これを達成するためには、過酸化チタンナノ粒子の表面修飾技術が必要不可欠である。メルボルン大学のFrank Caruso教授のグループはPMAP（Polyphenol-Mediated Assembly of Proteins)と呼ばれる独自のナノ粒子コーティング技術を開発しており、PMAPを応用することで、過酸化チタンナノ粒子にDrug Delivery System（DDS）をもたらすことが可能であると期待できる。本研究での成果は難治がんの治療成績向上に向けて重要な役割を果たす。腫瘍細胞への特異的集積性の検討に関して、がん幹細胞に高発現しているCD44を認識する抗体と過酸化チタンナノ粒子を結合させることに成功し、CD44陽性細胞とCD44陰性細胞を用いたin vitroの実験系において腫瘍集積性の評価を行った。蛍光顕微鏡によるCD44陽性細胞またはCD44陰性細胞へのナノ粒子の取り込みを評価し、CD44陽性細胞内への有意なPMAP-過酸化チタンナノ粒子の取り込み量の増加を認めた。

TiOxNPs are highly reactive to X-ray irradiation and are highly reactive to X-ray irradiation. X-ray irradiation of TiOxNPs on the surface of the ground, the increase in PDL1 detection, the increase in the detection of X-ray irradiation, the increase in the detection of X-ray irradiation, the increase in the detection of X-ray irradiation, the increase in the detection of X-ray irradiation, and the increase in the detection of X-ray irradiation. We have a large number of active acids produced in combination with radiation, and the effect of radiation sensitization has increased. The development of hyperacidity particles has been successful, and the world's leading position has been the development of hyperacidity particles and the use of radiation sensitization. If this material is to be used clinically, it is necessary for hyperacidified chitanino particles to be specifically concentrated in tumors. The surface modification technology of particles is necessary to achieve this goal. Professor Frank Caruso of the University of California at San Francisco has been working on the development of a unique particle technology called PMAP (Polyphenol-Mediated Assembly of Proteins). The results of this study are difficult to treat. The treatment results are important. CD44-positive cells and CD44-negative cells were successfully used in vitro to evaluate tumor aggregation. CD44-positive cells were detected by light microscopy, and CD44-negative cells were detected by PMAP-peracidification.

项目成果

期刊论文数量（37）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Elucidation of gastrointestinal dysfunction in response to irradiation using metabolomics

使用代谢组学阐明放射反应引起的胃肠功能障碍

DOI：
10.1016/j.bbrep.2020.100789
发表时间：
2020
期刊：
Biochemistry and Biophysics Reports
影响因子：
2.7
作者：
Salah Mohammed;Osuga Saki;Nakahana Makiko;Irino Yasuhiro;Shinohara Masakazu;Shimizu Yasuyuki;Mukumoto Naritoshi;Akasaka Hiroaki;Nakaoka Ai;Miyawaki Daisuke;Ishihara Takeaki;Yoshida Kenji;Okamoto Yoshiaki;Sasaki Ryohei
通讯作者：
Sasaki Ryohei

がん細胞から放出されたエクソソームによる放射線増感効果

癌细胞释放的外泌体的放射增敏作用