金属ナノ粒子を応用した新規・免疫放射線増感療法の開発

使用金属纳米粒子开发新型免疫放射增敏疗法

基本信息

批准号：
20K08108
负责人：
岡本欣晃
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

腫瘍局所においてTiOxNPsがX 線照射によりヒドロキシルラジカルを始めとする大量のROS を発生させることにより強い抗腫瘍効果を発現することがすでに確認されている。X 線照射にTiOxNPsを上乗せすることによりTILやPDL1発現の増加が確認できれば、ICIを併用することで、さらなる局所的な抗腫瘍効果が高まる知見をえた。我々のグループは放射線と併用することで大量の活性酸素を産生し、放射線増感効果を著明に増加させる過酸化チタンナノ粒子の開発に成功し、世界的にも先駆的な立場で過酸化チタンナノ粒子を利用した放射線増感剤の開発に取り組んでいる。この素材を臨床応用するには、過酸化チタンナノ粒子が腫瘍に特異的に集積する必要がある。これを達成するためには、過酸化チタンナノ粒子の表面修飾技術が必要不可欠である。メルボルン大学のFrank Caruso教授のグループはPMAP（Polyphenol-Mediated Assembly of Proteins)と呼ばれる独自のナノ粒子コーティング技術を開発しており、PMAPを応用することで、過酸化チタンナノ粒子にDrug Delivery System（DDS）をもたらすことが可能であると期待できる。本研究での成果は難治がんの治療成績向上に向けて重要な役割を果たす。腫瘍細胞への特異的集積性の検討に関して、がん幹細胞に高発現しているCD44を認識する抗体と過酸化チタンナノ粒子を結合させることに成功し、CD44陽性細胞とCD44陰性細胞を用いたin vitroの実験系において腫瘍集積性の評価を行った。蛍光顕微鏡によるCD44陽性細胞またはCD44陰性細胞へのナノ粒子の取り込みを評価し、CD44陽性細胞内への有意なPMAP-過酸化チタンナノ粒子の取り込み量の増加を認めた。

已经证实，通过X射线照射在肿瘤部位产生大量ROS，在肿瘤部位产生大量ROS，从而发展出强大的抗肿瘤作用。如果可以通过在X射线照射中添加TIOXNP来确认TIL和PDL1表达的增加，我们发现将ICI组合使用将进一步增强局部抗肿瘤效应。我们的小组成功地开发了过氧化钛纳米颗粒，这些纳米颗粒与辐射结合使用并显着提高了辐射敏化效果时产生大量活性氧，并正在努力开发在全球范围内开创性位置中使用过氧化钛纳米颗粒的辐射敏化剂。为了使该材料在临床上应用，过氧化钛纳米颗粒需要在肿瘤中特别积累。为此，至关重要的是，对过氧化钛纳米颗粒的表面修饰技术至关重要。墨尔本大学的教授弗兰克·卡鲁索（Frank Caruso）教授正在开发一种称为PMAP（多酚介导的蛋白质组装）的独特纳米颗粒涂料技术，并且通过施加PMAP，可以预期，PMAP的应用将使药物输送系统（DDS）将钛含氧二氮纳米肉汁带来。这项研究的结果在改善顽固性癌症的治疗结果中起着重要作用。关于研究肿瘤细胞中特异性积累的研究，我们成功地结合了一种识别CD44的抗体，该抗体在癌症干细胞中高度表达，用过氧化钛纳米颗粒与使用CD44阳性和CD44阴性细胞在体外实验系统中评估肿瘤在体外实验系统中的积累。通过荧光显微镜评估了纳米颗粒对CD44阳性或CD44阴性细胞的摄取，并观察到了过氧化PMAP-丁烷纳米颗粒在CD44阳性细胞中的摄取显着增加。

项目成果

期刊论文数量（37）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Elucidation of gastrointestinal dysfunction in response to irradiation using metabolomics

使用代谢组学阐明放射反应引起的胃肠功能障碍

DOI：
10.1016/j.bbrep.2020.100789
发表时间：
2020
期刊：
Biochemistry and Biophysics Reports
影响因子：
2.7
作者：
Salah Mohammed;Osuga Saki;Nakahana Makiko;Irino Yasuhiro;Shinohara Masakazu;Shimizu Yasuyuki;Mukumoto Naritoshi;Akasaka Hiroaki;Nakaoka Ai;Miyawaki Daisuke;Ishihara Takeaki;Yoshida Kenji;Okamoto Yoshiaki;Sasaki Ryohei
通讯作者：
Sasaki Ryohei

がん細胞から放出されたエクソソームによる放射線増感効果

癌细胞释放的外泌体的放射增敏作用

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
中岡　藍;仲波名　真希子;椋本　成俊;赤坂　浩亮;清水　康之;Mohammed Salah;石原　武明 ;宮脇　大輔;佐々木　良平
通讯作者：
佐々木　良平

エクソソームによる膵がん細胞の肝転移制御効果に関する基礎的検討

外泌体控制胰腺癌细胞肝转移作用的基础研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
中岡藍;仲波名真希子;清水康之;金城裕士;椋本成俊;小林加奈;石原武明;宮脇大輔;佐々木良平
通讯作者：
佐々木良平

Exosome-mediated radiosensitizing effect on neighboring cancer cells via increase in intracellular levels of reactive oxygen species

DOI：
10.3892/or.2021.7964
发表时间：
2021-02
期刊：
Oncology Reports
影响因子：
4.2
作者：
A. Nakaoka;M. Nakahana;Sachiko Inubushi;H. Akasaka;M. Salah;Y. Fujita;H. Kubota;Mennaallah Hassan;R. Nishikawa;N. Mukumoto;T. Ishihara;D. Miyawaki;T. Sasayama;R. Sasaki
通讯作者：
A. Nakaoka;M. Nakahana;Sachiko Inubushi;H. Akasaka;M. Salah;Y. Fujita;H. Kubota;Mennaallah Hassan;R. Nishikawa;N. Mukumoto;T. Ishihara;D. Miyawaki;T. Sasayama;R. Sasaki

Biological reactions to extremely high dose rate X-ray irradiation to mouse brain and tumor models.

小鼠大脑和肿瘤模型对极高剂量率 X 射线照射的生物反应。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ryohei SASAKI;Naritoshi MUKUMOTO;Masao NAKAYAMA;Hiroaki AKASAKA;Yasuyuki SHIMIZU;Takeaki ISHIHARA;Daisuke MIYAWAKI
通讯作者：
Daisuke MIYAWAKI