Rolle von Transient Receptor Potential (TRP)-Kanälen bei essentieller Hypertonie

瞬时受体电位（TRP）通道在原发性高血压中的作用

• 批准号: 31068731
• 负责人: Professor Dr. Martin Ernst Tepel
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik für Nephrologie (CBF)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/31068731?language=en
• 关键词: Rolle; von; Transient; Receptor; Potential

Kürzlich wurde eine Familie von nicht-selektiven Kationen-Kanälen, sogenannte Transient Receptor Potential (TRP)-Kanäle, beschrieben, deren Bedeutung für die Pathogenese der arteriellen Hypertonie bislang nicht bekannt ist. Aufbauend auf den von unserer Gruppe kürzlich publizierten Vorergebnissen zu diesem Gebiet sollen in der geplanten Untersuchung die Eigenschaften der TRP-Kanäle in CD14-positiven mononukleären Zellen von normotensiven Personen und Patienten mit essentieller Hypertonie sowie in zirkulierenden Zellen, glatten Gefaßmuskelzellen von spontanhypertensiven Ratten und normotensiven Wistar-Kyoto-Ratten näher charakterisiert werden einschließlich Immunoblotting und quantitative RT-PCR-Bestimmung der Transkripte für TRPC1, TRPC3, TRPC4, TRPC5 und TRPC6, Charakteriserung als nicht-selektive Kationen-Kanäle und Regulation durch den Füllungszustand der intrazellulären Calcium-Speicher und Hemmung durch spezifische Blocker oder durch siRNA-Gen-knock-down. Die Eigenschaften als nicht-selektive Kationen-Kanäle sollen durch den Einstrom von Calcium, Natrium oder Gadolinium mittels Fluorszenz-Spektrophotometrie gemessen werden. Weiterhin werden die Wirkungen des TRP-Kanal-vermittelten Calcium-Einstroms auf die Produktion von reaktiven Sauerstoffradikalen mittels Fluoreszenz-Spektrophotometrie und Chemilumineszenz sowie auf die Aktivierung von Signaltransduktionswegen - wie Extracellular signal-Related Kinase (ERK) - untersucht. Neben grundlegenden Erkentnissen zur Pathophysiologie der essentielle Hypertonie lassen sich aus der Untersuchung möglicherweise auch neue Therapieansätze bei der essentiellen Hypertonie ableiten.

Kürzlich wurde eine Familie von nicht-selektiven Kationen-Kanälen，sogenannte Transient Receptor Potential（TRP）-Kanäle，beschrieben，deren Bedutung für die Pathogenese der arteriellen Hypertonie bislang nicht bekannt ist.在研究中，我们发现在CD 14阳性的单核细胞中TRP-Kanäle的特征性改变是由正常血压的人和患者在CD 14阳性的单核细胞中TRP-Kanäle的特征性改变，glatten Gefaßmuskelzellen von spontanhypertensiven Ratten und normotensiven Wistar-Kyoto-Ratten näher charakterisiert韦尔登einschließlich免疫印迹和定量RT-PCR-通过对TRPC 1、TRPC 3、TRPC 4、TRPC 5和TRPC 6的跨膜测定，发现通过特异性阻断剂或通过siRNA-Gen-knock-down对胞内钙离子和血红素的富集，其对阳离子通道和调节的特性具有非选择性。本征值通过钙、钠或钆的荧光分光光度计韦尔登测定，不具有选择性。此外，还用TRP-通道法检测钙离子在反应性Sauerstoffradikalen生产中的作用，并用荧光分光光度法和化学发光法检测细胞外信号相关激酶（ERK）的信号转导活性。Neben grundbleden Erkentnissen zur Pathophysiologie der essentielle Hypertonie lassen sich aus der Untersuchung möglicherweise auch neue Therapieansätze bei der essentielen Hypertonie ableiten.