代謝に制御されるエピゲノムに着目した精巣形成不全症発症の分子基盤の解明

阐明睾丸发育不全发育的分子基础，重点关注代谢调节的表观基因组

• 批准号: 20K08255
• 负责人: 藤澤 泰子
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08255/
• 关键词: 胎児期低栄養環境; DOHaD; 精巣異形成症候群; 男性不妊; 胎生期低栄養環境; 胎生期低アンドロゲン; 酸化ストレス; アポトーシス; 胎生期低栄養; 胎児期低栄養

本研究の目的は、胎生期低栄養に起因する男性生殖器系疾患発症のメカニズムを解明することである。野生型B6マウスによる母獣摂餌制限を行い、胎児期に低栄養環境におかれたオスマウスにおいて、胎児精巣でのテストステロン低下と生後６週での精子数の減少を明らかにした。本年度行ったことは以下である。１. 胎仔ラディッヒ細胞への栄養制限の影響に関する研究を継続した。胎仔型ライディッヒ細胞特異的にEGFP を発現するトランスジェニックマウス(Ad4BP/SF-1-EGFPマウス)を利用し、胎生期栄養制限マウスモデルの胎仔精巣からセルソーティングによりライディッヒ細胞を単離し、全ゲノムメチル化解析を行い、さらにマイクロアレイによる網羅的遺伝子発現解析で有意に変動を認めた遺伝子におけるメチル化パターンの解析を進めている。２. 胎児期の低栄養環境と生後の精子数低下との関連について、精巣生殖細胞におけるアポトーシス亢進が明らかになった（TUNNEL染色陽性細胞の増加）。その背景として、酸化ストレス亢進の関与が考えられたため（遺伝子発現パターン）、酸化ストレス関連マーカーの解析等を進めている。３. 胎児期低栄養環境による男性生殖器系疾患発症が、遺伝的背景により促進されるかどうかを検証するために、性分化疾患モデルマウスであるMamld1 KOマウスを用いた母獣摂餌制限実験を進めている。

The purpose of this study is to に, and the causes of low 栄 nutrition during the fetal period are する. The pathogenesis of male genital system diseases is メカニズムを. Explanation: する とである とである. Wild type B6 マ ウ ス に よ る mother 獣 limitations, bait line を い, tire where に low tech students.their ownship keep に お か れ た オ ス マ ウ ス に お い て, where fine 巣 で の テ ス ト ス テ ロ ン low と 6 weeks after birth で の sperm count の reduce を Ming ら か に し た. For the current year, the following である shall be conducted: った と と と. 1. Research on the effects of the restriction of rearing of fetal ラディッヒ cells へ 栄 栄 on に and を継続 た た. Fetal type ラ and ディッヒ cell-specific にEGFP を 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス (Ad4BP/SF - 1 - EGFP マ ウ ス) using を し, TaiShengQi tech students.their ownship limitations keep マ ウ ス モ デ ル の tire wang jing 巣 か ら セ ル ソ ー テ ィ ン グ に よ り ラ イ デ ィ ッ ヒ cells を 単 from し, whole ゲ ノ ム メ チ ル resolve analysis を い, さ ら に マ イ ク ロ ア レ イ に よ る snare of 伝 発 son Now parse で intentionally に - move を recognize め た heritage 伝 son に お け る メ チ ル change パ タ ー ン の parsing を into め て い る. Phase 2. Tire where の low tech students.their ownship keep と postnatal の low sperm count と の masato even に つ い て and fine 巣 germ cell に お け る ア ポ ト ー シ ス hyperthyroidism が Ming ら か に な っ た (の raised TUNNEL staining positive cells). そ の background と し て, acidification ス ト レ ス hyperthyroidism の masato and が exam え ら れ た た め (legacy 伝 son 発 now パ タ ー ン), acidification ス ト レ ス masato even マ ー カ ー resolution of の を into め て い る. 3. The fetal stage where low tech students.their ownship raise environmental に よ る 発 disease が male genital system disease, but 伝 background に よ り promote さ れ る か ど う か を 検 card す る た め に disorders, sexual differentiation モ デ ル マ ウ ス で あ る Mamld1 KO マ ウ ス を with い た mother 獣 limitations, bait be 験 を into め て い る.

项目成果

基礎研究におけるDOHaD

DOHaD 基础研究

• 发表时间: 2021
• 作者: Ishizuka K;Miura K;Hashimoto T;Kaneko N;Harita Y;Yabuuchi T;Hisano M;Fujinaga S;Omori T;Yamaguchi Y;Hattori M.;藤澤泰子
• 通讯作者: 藤澤泰子

Intrauterine Hyponutrition Reduces Fetal Testosterone Production and Postnatal Sperm Count in the Mouse.

宫内不足会减少小鼠中胎儿睾丸激素的产生和产后精子数。

• DOI: 10.1210/jendso/bvac022
• 发表时间: 2022-04-01
• 期刊: Journal of the Endocrine Society
• 影响因子: 4.1
• 作者: Fujisawa Y;Ono H;Konno A;Yao I;Itoh H;Baba T;Morohashi K;Katoh-Fukui Y;Miyado M;Fukami M;Ogata T
• 通讯作者: Ogata T

Microdeletion at ESR1 Intron 6 (DEL_6_75504) Is a Susceptibility Factor for Cryptorchidism and Hypospadias.

ESR1 内含子 6 (DEL_6_75504) 的微缺失是隐睾和尿道下裂的易感因素。

• DOI: 10.1210/clinem/dgad187
• 发表时间: 2023
• 期刊: J Clin Endocrinol Metab.
• 作者: Masunaga Y;Fujisawa Y;Massart F;Spinelli C;Kojima Y;Mizuno K;Hayashi Y;Sasagawa I;Yoshida R;Kato F;Fukami M;Kamatani N;Saitsu H;Ogata T.
• 通讯作者: Ogata T.

子宮内低栄養はマウスの胎児期のテストステロン産生と出生後の精子数を減少させる

宫内营养不良会降低小鼠胎儿睾酮的产生和产后精子数量

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤澤泰子;小野裕之;紺野在;矢尾育子;伊東宏明;馬場崇;諸橋憲一郎;福井由宇子;宮戸真美;深見真紀;緒方勤
• 通讯作者: 緒方勤