C型肝炎ウイルス・コア蛋白による多中心的肝癌発生機構の解明
阐明丙型肝炎病毒核心蛋白诱导的多中心肝癌发生机制
基本信息
- 批准号:13214041
- 负责人:
- 金额:$ 1.79万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
C型肝炎ウイルス・コア蛋白を発現するトランスジェニックマウスの肝癌発症機構を解明するために、多種の蛋白因子の発現量を調べたところ、核内受容体の一種であるPPAR(ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体)alphaの機能的活性化が加齢進行と共に亢進することが明らかになった。PPARalphaの機能的活性化は2種の要因から成ることが分かった。一つは、C型肝炎ウイルス・コア蛋白による核内PPARalphaの安定化であり、他の一つは、このマウスに特有な脂肪肝に由来するPPARalpha配位子(長鎖脂肪酸)の核内含量の増加である。PPARalphaの機能的活性化は、発癌遺伝子産物(cFos, cMyc, cHa-Ras)の増加・細胞周期調節因子(cyclin D1,CDK1/2/4,PCNA)の増加・アポトーシスの抑制(dUTP nick end-labeling assayおよびcaspase assay結果によるアポトーシス能の低下)を特定の細胞にもたらし、加齢依存的な異常細胞の出現をもたらした。さらに、異常細胞は加齢依存的に微集塊を形成する傾向がみられ、新たな多中心的肝癌発生機構の提唱に到った。加えて、個体レベルにおけるPPARalphaの機能的活性化の重要性を確定するために、C型肝炎ウイルス・コア蛋白を発現するPPARalphaノックアウトマウスを多数作製することに成功した。現在、これらのマウスの加齢は順調に進んでおり、平成14年内に肝発癌率に関する結果が得られるものと期待される。また、肝発癌の予防については、核内PPARalphaの活性化制御が発癌阻止につながる可能性が高く、極めて重要な発見・展開が期待されている。
Hepatitis C virus protein production and expression in liver cancer development mechanism, a variety of protein factors production and regulation, a nuclear receptor of PPAR(protein promoter activation receptor)alpha function activation and co-activation. The activation of PPARalpha's function is due to two main factors. The stabilization of nuclear PPARalpha in hepatitis C virus and hepatitis C virus is related to the increase of nuclear content of PPARalpha ligand (long-chain fatty acid). The activation of PPARalpha function increases the expression of oncogene products (cFos, cMyc, cHa-Ras), increases the expression of cell cycle regulators (cyclin D1, CDK1/2/4,PCNA), and inhibits the expression of cell cycle regulators (dUTP nick end-labeling assay and caspase assay results) in specific cells. In addition, abnormal cells tend to form micro-clusters that depend on the growth of new multicentric liver cancer mechanisms. The importance of activation of PPARalpha function in the development of hepatitis C virus and hepatitis C virus was determined. The results of liver cancer incidence in the past 14 years have been expected. The possibility of preventing liver cancer is high, and the possibility of preventing liver cancer by activating PPARalpha is very important.
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Sugiyama, E., et al.: "Age-dependent obesity and hyperinsulinemia in PPARα(+/-)LDLR(+/-)mice"J. Diabetes Comp. 16・12. 51-56 (2001)
Sugiyama, E., et al.:“PPARα(+/-)LDLR(+/-)小鼠的年龄依赖性肥胖和高胰岛素血症”J. Diabetes Comp. 16・12 (2001)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kamijo, Y., et al.: "Identification of functions of PPARα in proximal tubules"JASN. (in press).
Kamijo, Y. 等人:“近端小管中 PPARα 功能的鉴定”JASN(印刷中)。
- DOI:
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