Evaluation of risk and development of a novel therapy for hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B based on microRNA field defect theory

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研究代表者らは今までに、肝組織のmicroRNA(miRNA)のプロファイルの変動と肝発がんリスクの間に一定の相関があることを発見した。予備的な解析において、 肝組織におけるmiRNA発現プロファイルの時間的変化を比較検討した結果、治療後に長期間にわたり発癌しなかった群『非発癌群治療後』のmiRNAプロファイルは、 治療前のそれとは明らかに異なっており、『正常肝』に最も近い発現プロファイルとなることがわかった。発癌した症例群における治療前のmiRNAのプロファイルは、『正常肝』から最もかけ離れており、かつ治療後(非癌部)にも正常化には至っていないことが明らかとなった。このことから、『発がん群治療前』のmiRNAプロファイルの蓄積・持続が、肝発がんへと誘導している可能性が示唆された。さらに発癌リスク因子として同定した特定のmiRNAでの定量的PCRのプロファイル解析ではその傾向は一層明らかとなり、『正常肝』以外は全て従来のくくりで は『慢性肝炎』であるものの、『発癌群治療前』は検体間での発現差が小さく、かつ『正常肝』 および『非発癌群治療後』とは明らかに異なっていた。さらに発癌リスク因子として同定した特定のmiRNAでの定量的PCRのプロファイル解析では、その傾向は一層顕著となり、『正常肝』以外は全て、従来のくくりでは『慢性肝炎』であるものの、『発癌群治療前』は検体間での発現差が小さく、かつ『正常肝』および 『非発癌群治療後』とは明らかに異なっていた。これらの結果の確認・検証のため、現在、多数の検体で確認すべく研究を進めている。また、上記の結果を踏まえて統計解析を進めた結果、多変量解析で発がんを予測するmiRNAがいくつか抽出されてきている。こちらに関しても後ろ向き、および前向きの検証を進めて行く予定である。