Evaluation of risk and development of a novel therapy for hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B based on microRNA field defect theory

基于microRNA场缺陷理论的慢性乙型肝炎肝细胞癌新疗法评估及开发

• 批准号: 20K08367
• 负责人: 高橋 秀明
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08367/
• 关键词: HBV; 核酸アナログ; microRNA; 肝発がん; 核酸アナログ治療後; プロファイル; 核酸アナログ製剤; 治療後; 経時的変化

研究代表者らは今までに、肝組織のmicroRNA(miRNA)のプロファイルの変動と肝発がんリスクの間に一定の相関があることを発見した。予備的な解析において、 肝組織におけるmiRNA発現プロファイルの時間的変化を比較検討した結果、治療後に長期間にわたり発癌しなかった群『非発癌群治療後』のmiRNAプロファイルは、 治療前のそれとは明らかに異なっており、『正常肝』に最も近い発現プロファイルとなることがわかった。発癌した症例群における治療前のmiRNAのプロファイルは、『正常肝』から最もかけ離れており、かつ治療後(非癌部)にも正常化には至っていないことが明らかとなった。このことから、『発がん群治療前』のmiRNAプロファイルの蓄積・持続が、肝発がんへと誘導している可能性が示唆された。さらに発癌リスク因子として同定した特定のmiRNAでの定量的PCRのプロファイル解析ではその傾向は一層明らかとなり、『正常肝』以外は全て従来のくくりで は『慢性肝炎』であるものの、『発癌群治療前』は検体間での発現差が小さく、かつ『正常肝』 および『非発癌群治療後』とは明らかに異なっていた。さらに発癌リスク因子として同定した特定のmiRNAでの定量的PCRのプロファイル解析では、その傾向は一層顕著となり、『正常肝』以外は全て、従来のくくりでは『慢性肝炎』であるものの、『発癌群治療前』は検体間での発現差が小さく、かつ『正常肝』および 『非発癌群治療後』とは明らかに異なっていた。これらの結果の確認・検証のため、現在、多数の検体で確認すべく研究を進めている。また、上記の結果を踏まえて統計解析を進めた結果、多変量解析で発がんを予測するmiRNAがいくつか抽出されてきている。こちらに関しても後ろ向き、および前向きの検証を進めて行く予定である。

The researchers found that microRNA(miRNA) expression in liver tissue was correlated with liver development. The analysis of miRNA expression in liver tissue was compared with the results of long-term post-treatment development of cancer, and the miRNA expression in non-cancer group was compared with that in normal liver before treatment. Cancer cases include pre-treatment miRNA, post-treatment miRNA normalization, post-treatment miRNA normalization, and post-treatment miRNA normalization. This indicates the possibility of miRNA accumulation, persistence and induction before treatment. The quantitative PCR analysis of specific miRNAs for cancer development factors tends to vary from one layer to another, from "normal liver" to "chronic hepatitis," from "before treatment for cancer development" to "after treatment for non-cancer development." The quantitative PCR analysis of specific miRNAs in cancer development factors is consistent with the normal liver, but the trend is different from that in chronic hepatitis, and the difference in development between cancer development factors is small, and the difference between normal liver and non-cancer development factors is different. The results of this study are confirmed, verified, and most of the data are confirmed. MiRNA is extracted from miRNA by statistical analysis and prediction. This is the first time I've ever seen a woman who's been in a relationship with someone else.

项目成果

核酸アナログ後発がんの予測の試み- 組織のmiRNAでの検討 -

尝试使用核酸类似物预测迟发性癌症 - 使用组织 miRNA 检查 -

• 发表时间: 2021
• 作者: Sakurai Toshiharu;Nishida Naoshi;Kudo Masatoshi;高橋秀明, 伊東文生, 鈴木拓
• 通讯作者: 高橋秀明, 伊東文生, 鈴木拓

microRNAフィールド破綻に基づくB型肝炎の発がんリスク診断および治療法開発.

基于 microRNA 场分解的乙型肝炎癌症风险诊断和治疗开发。

• 发表时间: 2022
• 期刊: Medical Science Digest
• 作者: 高橋秀明;立石敬介;鈴木拓
• 通讯作者: 鈴木拓

Prediction for the incidence of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B after administration of nucleos(t)ide analog

慢性乙型肝炎患者服用核苷类似物后肝细胞癌发生率的预测

• 发表时间: 2022
• 作者: Takahashi H;Okuse C;Yamada N;Niinuma T;Yamamoto E;Kai M;Wakasugi H;Akutsu N;Yotsuyanagi H; Suzuki M;Itoh F;Suzuki H.
• 通讯作者: Suzuki H.