内皮細胞のheterogeneityに着目した糸球体毛細血管網の維持機構の解明

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進行性の糸球体疾患は、原因に関わらず糸球体障害の遷延から糸球体硬化へと進展し、最終的に末期腎不全に至る。糸球体硬化の進展抑制には糸体内皮細胞の形態・機能の維持と障害後の適切な修復が重要であると考えている。内皮細胞には形質の異なる細胞群が存在することが知られており、糸球体障害後の修復に関わる内皮細胞にはどのような特徴があるのかに着目した。本研究は、内皮細胞の形態の変化、代謝プロファイルを中心とした機能の変化、血管内皮幹細胞の存在の有無（自己再生能を持つか）、について検討し、糸球体毛細血管網の恒常性の維持と障害後の修復を誘導する因子の同定を目的とする。方法として、１）ラット可逆性腎炎モデルを用いた検討では、腎炎惹起後の糸球体障害から修復する過程を経時的に検討する。糸球体内皮細胞とそれを取り巻く細胞群の動き、形態変化を３次元イメージングにより可視化し、傷害後の修復における毛細血管の発芽・伸長、吻合（細胞の動き）を解析する。また、単離糸球体およびレーザーマイクロダイセクション（LMD）法により採取した内皮細胞を用いて代謝プロファイルを検討する。２）臨床の症例を用いた検討においても、『治る腎炎』と『治りにくい腎炎』での内皮細胞障害の重症度に違いがあり、糸球体内に浸潤している炎症細胞の質が異なるのではないかと考え、内皮細胞障害の組織像の定量化による解析とマクロファージや好中球の質の違いを検討する。